[发明专利]一种L-二苯甲酰酒石酸的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种手性拆分试剂的化学合成方法技术领域，具体的说是一种L-二苯甲酰酒石酸的合成方法。

背景技术

L-二苯甲酰酒石酸是一种白色结晶粉末，无臭、味微苦，微溶于水，PH值为3-4、呈酸性，可溶于乙醇和丙酮等有机溶剂。广泛用于手性拆分外消旋胺类化合物。并因其价格低廉、性质稳定，且易于回收利用而具有很好的工业应用价值。其分子式如下：

通常的合成方法的缺陷在于：①原料有强刺激性、强腐蚀性、剧毒，不易操作。②原料利用率低，不能回收利用，生产污染较大。③工艺收率低，约50%，产品纯度较低，生产成本较高。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种L-二苯甲酰酒石酸的合成方法，该方法工艺简单、安全易操作，工艺收率达到95%以上，同时，原料成本较低，且部分原料可回收循环利用，成品产物纯度较高，具有优异的手性拆分性能。

L-二苯甲酰酒石酸的合成方法为：先以L-酒石酸（CAS：87-69-4）、苯甲酰氯（CAS：98-88-4）和氯化亚砜（CAS：7719-09-7）为原料，以甲苯为溶剂，反应制得L-二苯甲酰酒石酸酐，再将L-二苯甲酰酒石酸酐加水经水解得L-二苯甲酰酒石酸。反应历程如下：

这种方法工艺收率约50%。

为了解决本发明提出的技术问题，本发明特别提出的技术方案是：一种L-二苯甲酰酒石酸的合成方法，合成步骤为：

（1）、按重量份数取1份L-酒石酸和适量有机溶剂放入反应釜中，在搅拌条件下，向反应釜中加入 0.1-0.001份催化剂，之后，以1-10mL/min的滴加速率向反应釜内加入1~3份苯甲酰氯，滴加完毕后，继续反应4h，然后，将反应得到的混合物转置入至离心机内进行离心分离，得到固体L-二苯甲酰酒石酸酐，备用；

所述的催化剂为硫酸铜或硫酸亚铁；

（2）、将步骤（1）制得的L-二苯甲酰酒石酸酐放入反应釜中，并向其中加入等重量的甲苯和水，在100 ℃条件下加热回流2-4h，之后，降温至常温，将得到的混合物转置于离心机内进行离心分离，得到固体L-二苯甲酰酒石酸。

步骤（1）和步骤（2）中，离心分离的转速为100-1000 r/min。

所述步骤（1）中的溶剂为甲苯。

所述步骤（1）中，甲苯的加入量与L-酒石酸的比值为1L/0.75kg。

所述步骤（2）中的降温速率为5-10℃/min。

所述步骤（1）中的搅拌速度为500-3000r/min。

本发明以上方法与采用氯化亚砜为原料的方法相比的有益效果为：

1、该合成L-二苯甲酰酒石酸的方法工艺简单，操控方便，条件温和，避免了有毒物质氯化亚砜的应用，提高了工艺的安全可操作性；作为催化剂的硫酸铜或硫酸亚铁的加入，大大缩短了工艺的反应时间，提高了工艺的成品收率和产品质量；同时，所用的原料成本低廉，过程中使用的溶剂等可循环重复利用，降低了生产成本，减少了环境污染，有利于大规模生产。

2、该方法合成的L-二苯甲酰酒石酸成品质量纯度达到99%以上，工艺成品收率达到95%以上，具有优异的手性拆分性能。

附图说明

图1为实施例1制得的L-二苯甲酰酒石酸的XRD图；

图2为实施例2制得的L-二苯甲酰酒石酸的XRD图；

图3是实施例3制得的L-二苯甲酰酒石酸的XRD图；

图4是实施例4制得的L-二苯甲酰酒石酸的XRD图；

图5为实施例5制得的L-二苯甲酰酒石酸的XRD图。

具体实施方式

以下是本发明的具体实施例，以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。

一种L-二苯甲酰酒石酸的合成方法， 以L-酒石酸（CAS：87-69-4）、苯甲酰氯（CAS：98-88-4）为原料，硫酸铜（CAS：7758-99-8）为催化剂，以甲苯为溶剂，反应制得L-二苯甲酰酒石酸酐，加等量水与甲苯水解得L-二苯甲酰酒石酸，其中溶剂甲苯、与水解步骤中水和甲苯皆可重复利用。

优点：①各种原料廉价易得，安全易操作。

②产品质量好，含量≥99%，总收率≥95%。

其具体的工艺流程为：