[发明专利]一种米拉贝隆缓释片及其制备方法

说明书

本发明提供了一种米拉贝隆缓释片，其特征在于，所述缓释片由下列重量百分配比的成分组成：本发明克服了现有技术的缺陷，米拉贝隆在体内缓慢释放吸收，维持平稳血药浓度，增加患者顺应性，有很好的临床应用前景。本发明制备方法简便、宜于工业化生产，有较大的实用价值。

技术领域

本发明涉及药物制剂，具体涉及一种米拉贝隆缓释片及其制备方法。

背景技术

米拉贝隆由日本安斯泰来制药公司开发,于2011年9月16日在日本上市,2012年6月28日经美国食品药品监督管理局批准用于治疗成年人膀胱过度活动症。米拉贝隆的中文化学名称:(R)-2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)-4'-[2-[(2-羟基-2-苯乙基)氨基]乙基]苯乙酰胺，分子式:C₂₁H₂₄N₄O₂S，分子量:396，CA登记号:223673-61-8。

米拉贝隆是一种β-肾上腺能激动剂，适用于有急迫性尿失禁，急迫，和尿频症状膀胱过度活动症的治疗。膀胱过度活动症是以尿急症状为特征的综合征，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁；尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动，也可为其他形式的尿道一膀胱功能障碍。患有膀胱过度活动症的病人往往有巨大的精神压力，且治疗难度很大。因此一般的普通制剂在服用的顺应性上都存在一定的缺陷，因此有必要设计成缓释制剂。目前比较成熟的缓释技术一般包括骨架片技术、膜控缓释技术、渗透泵技术等。骨架片技术是将药物和某些高分子材料混合均匀后压片，药物和骨架材料混合均匀后分散在片中，在药物释放的过程中，骨架材料形成有一定强度的骨架，通过骨架材料的缓慢溶蚀、溶解或者药物溶解后形成的渗透压差来达到缓慢释放药物的目的。骨架片缓释技术工艺条件相对简单，容易生产放大，体外控制比较准确，但是骨架片技术易受体内因素的影响，个体间、饭前、饭后的生物利用度可能都会有较大的不同。膜控缓释技术是将药物和其他辅料制成一个核心，外面包上一种水不溶或者部分水溶的高分子材料，形成一层缓释膜。药物在核心里面溶解后，通过渗透压差或者内外药物的浓度差，向膜外缓慢释放药物，达到缓释的效果。膜控技术制成的缓释制剂体内差异一般较小，释放不受食物的影响，但是膜控技术一般需要活性成分有良好的溶解度，否则释放可能不完全。渗透泵技术是上述两种技术的综合应用。

渗透泵技术包括单层渗透泵、双层渗透泵和多层渗透泵。以双层渗透泵为例， 首先压成双层片，一层为含药层，一层为膨胀层，这两层一般都含有亲水的骨架材料，在双层片的外面包上一层水不溶但水分子能够渗透通过的高分子材料，然后在含药层外的高分子膜上用激光或者其他的手段打上小孔，释放时水通过高分子材料渗透进入片中，含药层和膨胀层同时吸水，膨胀层吸水的同时膨胀，将含药层的药物从打的小孔挤出片芯，达到释放的目的。渗透泵制剂的个体内差异较小，不受食物的影响，但工艺过程相对较复杂，释放也往往不完全，生产工艺的控制有难度。而渗透泵技术制备的产品价格太高，且技术难度很大，较难控制，而且制备的产品外壳无法被代谢，会以原型排出体外，对病人心理状态存在影响。因此，相对来说，膜控技术制备的产品稳定，受体内食物等的影响较小，但膜控制剂要求原料的水溶性较好，而米拉贝隆的水溶性极差，要制备成膜控制剂的难度很大，因此，需要研究其膜控制剂制备的难点问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服上述不足之处，研究设计米拉贝隆膜控制剂。

本发明提供了一种米拉贝隆缓释片，该缓释片由米拉贝隆作为活性成分与至少一种水溶性聚合物，以及其它药用辅料组成。

本发明的缓释片为膜控释放的片剂，通过膜控达到缓慢释放的效果。

本发明所述的水溶性聚合物材料选自羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚氧乙烯或海藻酸钠。

本发明所述的其它药用辅料包括稀释剂、助流剂、润滑剂、助溶剂等。