[发明专利]抑制MYD88基因的寡聚核酸及其应用

权利要求书

1.抑制MYD88基因的寡聚核酸，所述寡聚核酸为双链RNA，其特征是所述寡聚核酸由碱基组成如SEQ.ID NO.12所示的反义链以及碱基组成如SEQ.ID NO.11所示的正义链组成，并经过特定碱基修饰，所述寡聚核酸由碱基组成如下：

5’CmGmGmAGGAGAUGGACUUUmGmAm3’

3’GmCmCmUCCUCUACCUGAAAmCmUm-p5’；或

5’CmsGmsGmsAGGAGAUGGACUUUmsGmsAms3’、

5’UmsCmsAmsAAGUCCAUCUCCUCmsCmsGms 3’；或

5’-Chol-CmGmGmAGGAGAUGGACUUUmGmAm-3’、

5’p-UmCmAmAAGUCCAUCUCCUCmCmGm 3’；或

5’Chol-CmsGmsGmsAGGAGAUGGACUUUmsGmsAms3’

5’UmsCmsAmsAAGUCCAUCUCCUCmsCmsGms 3’；或

5’CmGmGmAGGAGAUGGACUUUmGmAm3’

5’p-UmCmAmAAGUCCAUCUCCUCmCmGm 3’

其中s表示S修饰，m表示2’-甲氧基修饰，Chol表示胆固醇修饰，p表示磷酸化修饰。

2.根据权利要求1所述的寡聚核酸，其特征是，对所述寡聚核酸的3’末端添加悬挂碱基，所述悬挂碱基为dTdT。

3.可表达权利要求1-2任一种所述寡聚核酸且具有抑制MYD88基因表达功能的DNA。

4.含有权利要求1-2任一种所述寡聚核酸或者权利要求3所述DNA的载体，所述载体为脂质体、聚合物材料、多肽、纳米材料。

5.根据权利要求4所述的载体，其特征是，所述脂质体为阳离子脂质体；所述聚合物材料为透明质酸或聚赖氨酸；纳米材料为壳聚糖纳米粒。

6.一种具有抑制MYD88基因表达功能的组合物，含有权利要求1-2任一种所述寡聚核酸或者权利要求3所述DNA，以及药学上可接受的载体。

7.权利要求1-2任一种所述寡聚核酸或者权利要求3所述DNA或权利要求4或5所述载体或者权利要求6所述的组合物在制备抑制细胞中MYD88基因表达制品中的应用。

8.权利要求1-2任一种所述寡聚核酸或者权利要求3所述DNA或者权利要求4或5所述载体或者权利要求6 所述的组合物在制备诊断MYD88基因异常引发的疾病的试剂的应用。

9.权利要求1-2任一种所述寡聚核酸或者权利要求3所述DNA或者权利要求4或5所述载体或者权利要求6所述的组合物在制备治疗MYD88基因异常引发的疾病的药物中的应用。

10.根据权利要求8或9所述的应用，其特征是，所述MYD88基因异常引发的疾病为炎症、免疫性疾病、感染性疾病、癌症、心血管疾病中的任一种。

11.根据权利要求8或9所述的应用，其特征是，所述MYD88基因异常引发的疾病为骨关节炎、风湿性关节炎、滑膜炎、炎性肠炎、哮喘、I型糖尿病或红斑狼疮。