[发明专利]一种促进牙髓及牙本质再生的组合物

说明书

本发明公开了一种促进牙髓及牙本质再生的组合物，包括血小板衍生生长因子PDGF和支架材料，血小板衍生生长因子PDGF为PDGF‑BB、PDGF‑AB和PDGF‑AA中的一种或几种，支架材料为藻酸盐、阿拉伯胶、瓜尔胶、黄原胶、明胶、几丁质、壳聚糖、壳聚糖醋酸盐、壳聚糖乳酸盐、硫酸软骨素、N，O‑羧甲基壳聚糖、葡聚糖、纤维蛋白凝胶、纤维蛋白原、天然血块、甘油、透明质酸、千味素、葡糖胺、蛋白聚糖、淀粉、乳酸、泊洛沙姆、甘油磷酸钠、胶原、糖原、角蛋白丝、合成外科密封剂和粘合剂中的一种或几种。本发明可以方便地注射到需要治疗的牙髓腔中，通过血小板衍生生产因子PDGF和支架材料的共同作用，修复细胞进入压髓腔并发挥修复作用，从而再生和修复患病牙髓和牙本质。

技术领域

本发明涉及牙体治疗领域，具体是一种促进牙髓及牙本质再生的组合物。

背景技术

牙齿的大部分生物活性主要依赖于牙髓，目前，用惰性合成材料覆盖或替换，即根管治疗是治疗牙髓疾病的主要途径。较常见的充填材料是杜仲胶，杜仲胶是一种异戊二烯热塑性聚合物。治疗时，将坏死的牙髓取出后，熔化的热牙胶被注入到牙根管中。尽管根管治疗术近年来被广泛应用于牙体治疗，但仍然存在如下弊端：根管治疗后的牙体脆性增加，易折断；根管治疗后的牙齿频繁发生脱色，后期牙科美容手术费用高昂；尚无适用于婴儿的患病牙髓根管治疗方法。而且脱位牙发生牙髓坏死的概率为85-96％，挫入牙发生牙髓坏死的概率为70-100％。被忽视的牙体炎症可能是全身性感染的诱因。

理想情况下，改良的牙髓治疗方法应改善并恢复缺损组织的生物学活性。治疗后的牙髓组织可以进一步诱导或促进牙体结构与功能。

组织工程学已经被应用于颅面组织与骨骼的修复。美国专利申请号#5885829以及美国专利申请号#20050079470中大部分技术涉及到接种到哺乳动物细胞的支架材料的使用，接种细胞如牙髓干细胞、间充质干细胞，接种生物活性组分如骨形态发生蛋白BMPs。再生牙髓技术尚不成熟，几乎所有已公开的现存专利均未涉及到细胞移植。

美国专利申请号#20140099605公布了一种使用牙髓干细胞、具有生物活性的分子以及胞外基质来修复牙根管组织的方法，所述细胞包含至少一种牙髓腔细胞，生物活性分子包括SDF-1、血管内皮生长因子、G-CSF、SCF、MMP3、狭缝、GM-CSF、IGF、bFGF、PDGF、GDNF、BDNF、NGF、神经肽Y和神经营养素3，基质包括胶原蛋白、人造蛋白聚糖、明胶、水凝胶、纤维素、phosphophorin、硫酸乙酰肝素、肝素、层粘连蛋白、纤连蛋白、藻酸、透明质酸、几丁质、PLA、PLGA、PEG、PGA、PDLLA、PCL、羟磷灰石、b-TCP、碳酸钙、钛和金。该技术的局限性在于对细胞、生物分子和支架三种成分的复杂协调。将细胞接种到支架材料上的技术具有不宜准备和存储的显著缺陷，因为活细胞必须接种，培养并保存在支架材料上，另外，再生组织所需要的细胞源及其产率是有限的。美专利申请号#20100203481、#20090148486和专利号#5885829所公开的细胞及相关系统的类似技术均有此局限。

美专利申请号#20130183638中公开了使用患者自体血小板以及预成型纤维蛋白凝胶填充牙根管以促进牙髓血管生成的相似方法，然而这种方法因成本及技术局限性降低了实用性。并且，研究显示高浓度血小板无法产生牙髓再生的满意结果，预成型的纤维蛋白凝胶也不便于实际应用。

美专利申请号#20110256495中公开了使用釉原蛋白再生牙髓的方法。不过，目前釉原蛋白是否可以获得真正的包含血管与神经的再生牙髓尚不清楚。

综上所述，改进牙髓及根管治疗方法，特别是利用组织工程技术重建追在眉睫。

发明内容

本发明的目的在于提供一种使用方便、实用性强的促进牙髓及牙本质再生的组合物，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：