[发明专利]全血灌流用吸附低密度脂蛋白的吸附剂的制备方法

权利要求书

1.全血灌流用吸附低密度脂蛋白的吸附剂的制备方法，其特征在于：包含以下步骤：

步骤一：对大孔聚苯乙烯类吸附树脂进行氯甲基化改性；

步骤二：对由所述步骤一制得的氯甲基化改性的大孔聚苯乙烯类吸附树脂进行羟基化改性；

步骤三：对由所述步骤二制得的羟基化改性的大孔聚苯乙烯类吸附树脂进行环氧活化：

按质量比1：3～6，将由所述步骤二制得的羟基化改性后的大孔聚苯乙烯类吸附树脂和环氧氯丙烷加入到容器内，再在40℃～60℃下向所述容器内滴加摩尔浓度为2.5～5 M的强碱水溶液，搅拌反应4～12小时，然后过滤、洗涤，得到环氧化改性后的大孔聚苯乙烯类吸附树脂，其中所述羟基化改性后的大孔聚苯乙烯类吸附树脂与所述强碱水溶液的质量比为1：0.5～2；

步骤四：在由所述步骤三制得的环氧化改性的大孔聚苯乙烯类吸附树脂上固载聚阴离子配基：

按质量比1：3～6，将由所述步骤三制得的环氧化改性的大孔聚苯乙烯类吸附树脂和质量百分数为5～30%的聚阴离子化合物水溶液加入到容器内，再在40～60℃下向所述容器内滴加摩尔浓度为2.5～5 M的强碱水溶液，搅拌反应2～8小时，然后过滤、洗涤，得到含聚阴离子配基的全血灌流用吸附低密度脂蛋白的吸附剂；其中，所述环氧化改性的大孔聚苯乙烯类吸附树脂与所述强碱水溶液的质量比为1：0.5～2，所述聚阴离子化合物为硫酸葡聚糖、肝素钠或肝素类衍生物。

2.根据权利要求1所述的全血灌流用吸附低密度脂蛋白的吸附剂的制备方法，其特征在于：步骤一所述对大孔聚苯乙烯类吸附树脂进行氯甲基化改性的方法为：向所述大孔聚苯乙烯类吸附树脂中加入氯甲醚，室温静置4～ 5小时 ，然后在机械搅拌下再加入无水氯化锌，在50～52℃下反应3～24小时，反应结束后冷却、过滤、洗涤、干燥，得到氯甲基化改性后的大孔聚苯乙烯类吸附树脂，其中，所述大孔聚苯乙烯类吸附树脂与所述氯甲醚的质量比为1：4～6，所述大孔聚苯乙烯类吸附树脂与所述无水氯化锌的质量比为1：0.1～0.2。

3.根据权利要求1所述的全血灌流用吸附低密度脂蛋白的吸附剂的制备方法，其特征在于：步骤二所述对由所述步骤一制得的氯甲基化改性的大孔聚苯乙烯类吸附树脂进行羟基化改性的方法为：向由所述步骤一制得的氯甲基化改性的大孔聚苯乙烯类吸附树脂中加入浓度为0.5～2.5M的强碱水溶液，于40～80℃下水解8～24小时，反应结束后冷却、洗涤、干燥，得到羟基化改性的大孔聚苯乙烯类吸附树脂，其中，所述氯甲基化改性的大孔聚苯乙烯类吸附树脂与所述强碱水溶液的质量比为1：3～5。

4.根据权利要求1所述的全血灌流用吸附低密度脂蛋白的吸附剂的制备方法，其特征在于：步骤一所述大孔聚苯乙烯类吸附树脂的比表面积范围为50～1200m²/g；孔体积范围为0.3～2.0cm³/g；平均孔径范围为3～160nm；粒径范围为0.4～2mm。

5.根据权利要求1至4任一项所述的全血灌流用吸附低密度脂蛋白的吸附剂的制备方法，其特征在于：步骤一所述大孔聚苯乙烯类吸附树脂是由苯乙烯类单体和多乙烯基类交联剂在致孔剂和引发剂的作用下，于分散介质中悬浮聚合制成，其中，所述苯乙烯类单体选自苯乙烯、甲基苯乙烯、乙基苯乙烯中的一种或两种。

6.根据权利要求5所述的全血灌流用吸附低密度脂蛋白的吸附剂的制备方法，其特征在于：所述多乙烯基类交联剂为二乙烯苯、二乙烯基甲苯、二乙烯基二甲苯、二乙烯基乙基苯中的一种或多种，所述多乙烯基类交联剂占单体总重量的8～80％。

7.根据权利要求5所述的全血灌流用吸附低密度脂蛋白的吸附剂的制备方法，其特征在于：所述苯乙烯类单体中苯乙烯至少占单体总重量的20－92%。

8.根据权利要求1至4任一项所述的全血灌流用吸附低密度脂蛋白的吸附剂的制备方法，其特征在于：所述硫酸葡聚糖的分子量为500～20000，硫含量为8～20%。

9.根据权利要求8所述的全血灌流用吸附低密度脂蛋白的吸附剂的制备方法，其特征在于：所述硫酸葡聚糖的分子量为2000～5000，硫含量为10～15%。

10.根据权利要求9所述的全血灌流用吸附低密度脂蛋白的吸附剂的制备方法，其特征在于：

所述大孔聚苯乙烯吸附树脂由苯乙烯类单体和多乙烯基类交联剂在致孔剂和引发剂的作用下，于分散介质中悬浮聚合制成，其中，所述苯乙烯类单体选自苯乙烯、甲基苯乙烯、乙基苯乙烯中的一种或两种；

所述多乙烯基类交联剂为二乙烯苯、二乙烯基甲苯、二乙烯基二甲苯、二乙烯基乙基苯中的一种或多种，所述多乙烯基类交联剂占单体总重量的8～80％。