[发明专利]一种口服液大鼠模型及测定对模型影响的实验方法在审

专利信息
申请号: 201410848112.2 申请日: 2014-12-31
公开(公告)号: CN104983747A 公开(公告)日: 2015-10-21
发明(设计)人: 赵京生;易伟国;刘弘;魏远亮;张正臣 申请(专利权)人: 中国人民解放军第一五二中心医院
主分类号: A61K36/00 分类号: A61K36/00;A01K67/027;G01N33/48;G01N33/15
代理公司: 北京科亿知识产权代理事务所(普通合伙) 11350 代理人: 汤东凤
地址: 467000 河南*** 国省代码: 河南;41
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摘要:
搜索关键词: 一种 口服液 大鼠 模型 测定 影响 实验 方法
【权利要求书】:

1.一种口服液大鼠模型,其特征在于,该口服液大鼠模型包括:大鼠耐氧模型、大鼠慢性心衰模型、大鼠急性心衰模型、水负荷大鼠模型。

2.如权利要求1所述的口服液大鼠模型,其特征在于,大鼠耐氧模型包括:小鼠常压耐缺氧时间模型、小鼠减压耐缺氧时间模型、小鼠耳壳微循环模型。

3.如权利要求2所述的口服液大鼠模型,其特征在于,小鼠常压耐缺氧时间模型的建立方法为:

取18~21g小鼠60只,雌雄各半,随机分为5组分别灌服大、中、小剂量组口服液,芪苈强心胶囊混悬液和同体积的生理盐水,灌胃量均为0.3ml/10g;每天给药1次,连续给药7天;于第7天灌胃给药1小时,禁食12小时,将小鼠放入盛有10g钠石灰的125ml磨口广口瓶中,每瓶1只,瓶口涂凡士林密封,立即用秒表记录每只小鼠从瓶口密封到死亡的时间,以呼吸停止为小鼠死亡指标,观察小鼠存活时间;

小鼠减压耐缺氧时间模型的建立方法为:

取18~21g小鼠60只,雌雄各半,随机分为5组,分别灌服大、中、小剂量口服液,芪苈强心胶囊混悬液及同体积生理盐水;每天给药1次,连续给药7天;于第7天灌胃1小时,禁食12小时,将小鼠放入盛有10g钠石灰的125ml磨口广口瓶内,连接减压装置,瓶口瓶涂凡士林密封;用秒表记录每只小鼠从瓶口密封到死亡时间,以呼吸停止为死亡指标,记录小鼠存活时间;

小鼠耳壳微循环模型的建立方法为:

取18~21g小鼠60只,雌雄各半,随机分为5组,分别灌服大、中、小剂量口服液组,芪苈强心胶囊混悬液及同体积生理盐水;每天给药1次,连续给药10天,第10天灌胃后1h开始试验;小鼠腹腔注射5%的0.06ml/10g水合氯醛进行麻醉,将麻醉好的小鼠腹部向下固定在小鼠观察台上,调节耳托高度,使耳廓平展在耳托上,在耳廓表面滴加少许香柏油,将观察台置于显微镜的载物台上,用全自动图像分析仪观察各组小鼠耳廓细动脉A、细静脉V管径、血流速度及毛细血管开放数,调节视野范围,使正常小鼠耳壳微循环情况相似;立即尾静脉注射盐酸肾上腺素注射液l0mg/kg,2min后,分别观察各小鼠耳廓耳廓细动脉A、细静脉V管径、血流速度及毛细血管开放数。

4.如权利要求1所述的口服液大鼠模型,其特征在于,大鼠慢性心衰模型的建立方法为:

步骤一、分组给药:

取体重200-220g健康雄性大鼠造慢性心衰模型,采用腹主动脉缩窄法建立;方法为大鼠腹腔注射1%戊巴比妥钠40mg/kg麻醉,剑突下腹正中切口,分层打开腹腔,在肾动脉水平以上钝性游离腹主动脉,将7号针头平行置于腹主动脉上,用0号手术丝线将腹主动脉和针头一同结扎,然后缓慢将针头撤出,使大鼠腹主动脉直径缩窄为0.7mm,分层关腹;术后腹腔注射青霉素,每天1次,连续6天,预防感染;假手术组开腹后将手术丝线穿过腹主动脉,不结扎,其它操作同手术组;手术后4周,取手术成功大鼠72只,随机分为6组,分别灌服大、中、小剂量口服液、芪苈强心胶囊混悬液,模型组均灌服同体积生理盐水,灌服标准为2ml/100g;另取单做解剖手术、不结扎腹主动脉,假手术4周成功的12只雄性大鼠作为假手术组,灌服同体积生理盐水,灌服标准为2ml/100g;每天给药1次,连续给药6周;各组大鼠均每天上午给药、下午喂饲;

步骤二、进行心脏动力学变化指标、心脏指数、心脏形态变化、生化指标的测定。

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