[发明专利]一种福司氟康唑冻干粉组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种福司氟康唑冻干粉组合物，其特征在于，所述组合物包含福司氟康唑和pH调节剂，其中所述pH调节剂选自氢氧化钠、枸橼酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、醋酸钠、枸橼酸、磷酸、醋酸、盐酸中的一种或多种。

2.根据权利要求1的组合物，其特征在于，所述pH调节剂将组合物的pH值调节在7.5～12.0之间，优选8.5-9.5之间。

3.根据权利要求1或2的组合物，其特征在于，所述福司氟康唑和pH调节剂的用量为10:1～1:3，优选8：1～1：2；更优选6：1～1：1，还可以为5：1～2：1。

优选地，所述福司氟康唑冻干粉组合物中可以包含治疗有效量的福司氟康唑。

4.根据权利要求1-3任一项的组合物，其特征在于，所述组合物中还加入冻干赋形剂，所述赋形剂选自氯化钠。优选地，所述组合物优选不加入冻干赋形剂。

5.根据权利要求1-4任一项的组合物，其特征在于，所述pH调节剂选自氢氧化钠、枸橼酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、醋酸钠、枸橼酸、磷酸、醋酸、盐酸的一种或多种。

优选选自氢氧化钠、磷酸氢二钠、枸橼酸钠、枸橼酸中的一种或多种。

还优选枸橼酸枸、橼酸钠的一种与氢氧化钠的组合，最优选枸橼酸与氢氧化钠的组合。

6.根据权利要求1-5任一项的组合物，其特征在于，所述冻干粉组合物由福司氟康唑和pH调节剂组成，所述pH调节剂选自氢氧化钠、枸橼酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、醋酸钠、枸橼酸、磷酸、醋酸、盐酸中的一种或多种。

优选pH调节剂选自氢氧化钠、磷酸氢二钠、枸橼酸钠、枸橼酸中的一种或多种。

还优选pH调节剂选自枸橼酸枸、橼酸钠的一种与氢氧化钠的组合，最优选pH调节剂选自氢氧化钠和枸橼酸。

最优选地，所述冻干粉组合物组合物选自下述组合：

(1)福司氟康唑和氢氧化钠组成；

(2)福司氟康唑、氢氧化钠和柠檬酸组成；

(3)福司氟康唑、磷酸氢二钠和氢氧化钠组成；

(4)福司氟康唑、氢氧化钠、柠檬酸钠组成。

7.权利要求1-6任一项的福司氟康唑冻干粉组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：将福司氟康唑和pH调节剂与水混合，然后冷冻干燥。

8.根据权利要求7的方法，其特征在于，所述方法包括将福司氟康唑、pH调节剂一种或多种与水混合。

优选地，所述的水优选为注射用水。

更优选地，所述制备方法还包括一种或多种选自除菌过滤、无菌灌装、充入惰性气体(如氮气)、加塞及轧盖的步骤。

优选地，所述方法包括采用在注射用水中加入重量比1％～30％的福司氟康唑，同时还溶入pH调节剂，除菌过滤、冷冻干燥后，压盖，得到福司氟康唑冻干粉。

更优选地，所述方法包括采用在注射用水中溶入重量比1％～30％的福司氟康唑，同时还溶入有pH调节剂，除菌过滤、冷冻干燥后，压盖，得到福司氟康唑冻干粉。

还更优选地，所述方法包括采用在注射用水中溶入重量比1％～30％的福司氟康唑，同时还溶入pH调节剂，然后将溶液用pH剂调节至7.5～12.0之间，按照常规的方法除菌过滤、无菌灌装，冷冻干燥后、轧盖，得到福司氟康唑冻干粉。

还更优选地，所述方法包括采用在注射用水中溶入重量比1％～30％的福司氟康唑，同时还溶入pH调节剂，然后将溶液用pH剂调节至7.5～12.0之间，除菌过滤、冷冻干燥、压盖，得到福司氟康唑冻干粉。

9.根据权利要求7或8的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

1)室温下，将福司氟康唑、pH调节剂一种或多种，与部分或全部注射用水(例如30％至100％，例如50％、60％、70％、80％或90％)混合，搅拌下使其溶解；

2)加剩余注射用水至全量，使其pH值为7.5～12.0；

3)加入活性炭，除菌过滤；

4)滤液装样，冻干，得到产品。

优选地，所述方法包括将西林瓶放入冻干箱内，然后将冻干机内温度在2h内降低至-45℃～-40℃以下，使其迅速冻结。抽真空，在30分钟内使大气压达到5Pa以下。升华干燥温度为-20℃，干燥10h，程序升温到25℃～30℃干燥，升温速度不大于5℃/h。干燥完后加塞、压盖得到福斯氟康唑冻干粉组合物。

10.权利要求1-6任一项的福斯氟康唑冻干粉组合物在制备药物，特别是注射剂中的用途。