[发明专利]一种培美曲塞二钠无菌粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体来说，涉及到一种培美曲塞二钠无菌粉针剂及其制备方法。

背景技术

培美曲塞二钠是美国礼来公司研发成功的一种治疗肿瘤药物，培美曲塞二钠是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的多靶位抗叶酸制剂，属核苷酸合酶/二氢叶酸还原酶双重抑制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢的过程，抑制细胞复制，可同时阻断三种不同的对癌细胞的生存至关重要的酶靶标，从而抑制肿瘤的生长。2004年2月美国食品与药品管理局批准与顺铂联用治疗一种罕见的癌症——恶性胸膜间皮瘤，恶性胸膜间皮瘤是一种少见的肺胸膜癌症，培美曲塞二钠能够通过阻断癌细胞代谢的3种关键酶的独特机制，从而干扰癌细胞复制进一步促进肿瘤细胞凋亡。这个治疗方案是三靶点发挥协同抑制作用，优于过去使用顺铂的单靶点的治疗方案。同时，通过补充叶酸和维生素能有效地控制毒副反应，增强患者的耐受性。2004年8月FDA又以快速审批的方式批准培美曲塞二钠作为局部晚期肺癌或转移性非小细胞肺癌的二线治疗药物。2005年12月作为美国礼来公司的专利药品培美曲塞二钠在中国上市，被批准用于治疗恶性胸膜间皮瘤。

目前培美曲塞二钠多为冻干粉针剂，因其规格较大500mg/支(以培美曲塞计)，装量也比较多，为下一步冷冻干燥造成了能源压力。如CN 103040834A专利中公开的培美曲塞二钠装量为8ml，冻干时间约40小时。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种制备工艺简单、产品质量稳定的培美曲塞二钠无菌粉针剂及其制备方法。

本发明所述的一种培美曲塞二钠无菌粉针剂制备方法，所述方法具体为：将培美曲塞二钠溶于水中制成培美曲塞二钠溶液，无菌过滤得药液A；将析晶溶剂进行无菌过滤；在无菌条件下，边搅拌边向药液A中加入析晶溶剂，析出培美曲塞二钠晶体；过滤，常温减压干燥得到培美曲塞二钠无菌原料；滤液蒸馏回收析晶溶剂；将得到的无菌原料按剂量分装即得培美曲塞二钠无菌粉针剂。

本发明所述的一种培美曲塞二钠无菌粉针剂制备方法，所述无菌过滤为经0.22um滤器无菌过滤。

本发明所述的一种培美曲塞二钠无菌粉针剂制备方法，所述析晶溶剂为叔丁醇。

本发明所述的一种培美曲塞二钠无菌粉针剂制备方法，所述析晶溶剂加入体积与药液A体积比为(1:1)-(1:2)。

本发明所述的一种培美曲塞二钠无菌粉针剂制备方法，所述搅拌的速度为50-100转/分。

本发明所述的一种培美曲塞二钠无菌粉针剂制备方法，所述方法涉及培美曲塞二钠时均在30℃以下进行。

本发明所述的一种培美曲塞二钠无菌粉针剂制备方法，所述方法具体为：将培美曲塞二钠溶于10～15倍水中，水温在30℃以下，加1wt％～3wt％药用炭搅拌吸附，过0.22um滤器无菌过滤得药液A；将叔丁醇过0.22um滤器无菌过滤；在无菌条件下，边搅拌边向药液A中加入叔丁醇，搅拌速度为50～100转/分，析出培美曲塞二钠晶体，直至晶体不再析出；过滤，20～30℃减压干燥得到培美曲塞二钠无菌原料；滤液蒸馏回收叔丁醇；将得到的无菌原料按剂量分装即得培美曲塞二钠无菌粉针剂。

一种根据本发明所述的制备方法制得的培美曲塞二钠无菌粉针剂。

本发明所述的一种培美曲塞二钠无菌粉针剂制备方法，所述析晶溶剂为含2wt％苦参碱的叔丁醇。

与现有技术相比，本发明所述的培美曲塞二钠无菌粉针剂制备方法，其制备过程均在常温下进行，工艺简单，产品质量稳定，降低了普通冻干粉针剂型的能耗，易于工业化生产。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明所述的培美曲塞二钠无菌粉针剂及其制备方法做进一步说明，但是本发明的保护范围并不限于此。

实施例1

将培美曲塞二钠10g溶于125ml水中，水温为25℃，加0.2g药用炭搅拌吸附20分钟，过0.22um滤器无菌过滤得药液A。将65ml叔丁醇进行过0.22um滤器无菌过滤。在无菌条件下，边搅拌边向药液A中加入叔丁醇，搅拌速度为80转/分，析出培美曲塞二钠晶体，直至晶体不再析出。过滤，30℃减压干燥得到培美曲塞二钠无菌原料9.29g，含量为99.76％。滤液蒸馏回收叔丁醇。将得到的无菌原料按剂量分装即得培美曲塞二钠无菌粉针剂。

实施例2