[发明专利]胰岛素膏栓及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地指是一种用于直肠给药的胰岛素膏栓及其制备方法。

背景技术

胰岛素属降糖药，临床上主要用于胰岛素依赖型(I型)和用化学降糖药效果不佳而需要注射胰岛素的患者(II型糖尿病中较严重的患者)。自1923年发现胰岛素可有效降低糖尿病患者的血糖以来，直至今天，胰岛素均是注射给药，且一般是餐后给药一日三次，胰岛素依赖型的患者，长年不间断地每日三次注射给药，痛苦不堪，且注射给药风险较大，而糖尿病患者为了控制自身血糖，维持生命，只能忍痛坚持注射。

为了减轻糖尿病患者长年注射胰岛素之痛苦，医学工作者长期以来，一直在努力探索，寻求胰岛素注射给药以外的途径，如口服、直肠给药、鼻腔给药等等，但至今无果。2006年美国辉瑞公司经过多年的研究，耗资28亿美元，在世界上首次推出了胰岛素喷雾给药的新剂型，命名为Exubera，该喷雾剂仅上市一年，因销售业绩不佳，存在安全隐患等原因，辉瑞公司只能宣布Exubera退市。

试图用栓剂作为胰岛素注射给药的研究，始于1976年，首先由日本人西冈丰等报导，随后英国、苏联、中国均有多篇研制胰岛素栓的报导。1980年Ichikawak等报导，其研制的胰岛素栓已过渡到临床研究，至今已过去了20年，但世界上仍无胰岛素栓上市。2003年于宝成等在《中国药学杂志》第9期上发表了“胰岛素中空栓的制备及家兔药效学实验”的文章，其指出“含量为4U胰岛素中空栓剂的降糖效果与皮下注射胰岛素1U相当。”这是自科技人员研究胰岛素栓剂以来，栓剂生物利用度最高的一次实验报告。此结论被现中国药科大学药剂教研室主任周建平教授及其所著作并发行的《药剂学进展》一书中引用，称“胰岛素口服药被消化酶破坏，只能注射给药。含胰岛素4U的中空栓剂的降糖作用与皮下注射4U相当，因此胰岛素中空栓剂有可能作为胰岛素皮下注射的替代途径。”

试图用胰岛素栓剂替代注射给药的研究，已经有半个世纪的历史，但至今仍无显著进展，原因在于：栓剂的粒重一般在1.5克左右，即1500mg，而胰岛素栓中所加入的胰岛素只有零点几毫克，零点几毫克的胰岛素在制备栓剂时被均匀分散在比自身质量大几万倍以上的基质中，制成胰岛素栓，此栓进入人的直肠后，栓剂融化，被包裹在基质中的绝大部分胰岛素接触不到直肠粘膜，即使有再好的吸收促进剂，栓剂中绝大多数的胰岛素因接触不到直肠粘膜而不能被直肠吸收，即使有少量被直肠粘膜吸收，也达不到降糖所需的剂量，因而起不到降糖作用。胰岛素栓在动物实验上有较好的降糖效果，这是因为与人相比给予动物胰岛素的剂量较大，动物个体较小所致。

发明内容

本发明的目的就是要提供一种能有效替代注射给药途径的胰岛素膏栓及其制备方法。

为实现上述目的，本发明提供的胰岛素膏栓，其特征在于：它包括胰岛素膏质和膏体给药器；所述胰岛素膏质由下述原料混合而成：有效剂量的胰岛素，质量为胰岛素250-420倍的软膏基质，质量为软膏基质1-4％的吸收促进剂；

所述膏体给药器，由一端开口的管状容器构成，所述管状容器的开口端装有密封盖，管状容器内设有与管状容器内腔相配合的活塞推进杆，该活塞推进杆从管状容器另一端伸出，在管状容器的外壁上设有环状给药手持控制板和给药深度控制板；所述管状容器封闭端的圆周壁上设有8-10个膏栓挤出孔；将所述胰岛素膏质灌注入所述膏体给药器中，即得胰岛素膏栓。

作为优选方案，所述的软膏基质为聚乙二醇400或聚乙二醇4000，或者为泊洛沙姆和1,2-丙二醇的混合物。

进一步地，所述的吸收促进剂为癸酸钠或月桂氮卓酮。

更进一步地，所述有效剂量胰岛素为5U或8U或10U或20U。

本发明还提供一种制备上述胰岛素膏栓的方法，它包括如下步骤：

(1)制备软膏基质，将上述软膏基质按处方量置容器中加热至50℃-60℃，随即趁热转入胶体磨中，进行循环研磨15-20分钟，使其研磨均匀，降温至20℃以下；

(2)将胰岛素精粉溶于甘油，制得胰岛素甘油混合物；

(3)在制备好的软膏基质中加入上述步骤(2)中制得的胰岛素甘油混合物，继续研磨15-20分钟，出料，制得胰岛素膏质；

(4)将制备好的胰岛素膏质灌注入膏体给药器中，插入活塞推杆，即得胰岛素膏栓并将胰岛素膏栓于5℃贮存。

进一步地，所述步骤(3)中的软膏基质为聚乙二醇400或聚乙二醇4000，或者为泊洛沙姆和1,2-丙二醇的混合物。