[发明专利]溴代去甲斑蝥素单酸乙酯及其制备方法和应用

权利要求书

1.溴代去甲斑蝥素单酸乙酯，即5,6-二溴去甲斑蝥素单酸乙酯，其特征在于：结构式为式I：

2.如权利要求1所述的溴代去甲斑蝥素单酸乙酯的制备方法，其特征在于：按照如下合成路线进行：以呋喃为原料，与顺丁烯二酸酐在有机溶剂中反应得到5,6-二氢去甲斑蝥素，5,6-二氢去甲斑蝥素在三氯甲烷中与液溴反应得到5,6-二溴去甲斑蝥素，5,6-二溴去甲斑蝥素与乙醇反应得到5,6-二溴去甲斑蝥素单酸乙酯I，

3.根据权利要求2所述的溴代去甲斑蝥素单酸乙酯的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)取顺丁烯二酸酐，研细，加入有机溶剂溶解，待完全溶解后滴加呋喃，于35℃～45℃反应24h，抽滤，得白色固体产物5,6-二氢去甲斑蝥素，干燥备用；

(2)室温下，取步骤(1)中的白色固体产物，加入三氯甲烷搅拌成悬浮状，随后边搅拌边滴入三氯甲烷与液溴的混合液，再缓慢加入三氯甲烷润洗液，搅拌反应，反应结束后抽滤，用四氯化碳洗涤，得白色固体5,6-二溴去甲斑蝥素，干燥备用；

(3)取5,6-二溴去甲斑蝥素，先加入部分95％乙醇，搅拌升温至78℃时开始回流，再逐滴滴加95％乙醇，直至溶液澄清，趁热抽滤得滤液，将滤液密封，冷冻结晶，过夜，抽滤，即得白色固体5,6-二溴去甲斑蝥素单酸乙酯。

4.根据权利要求2所述的溴代去甲斑蝥素单酸乙酯的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)取顺丁烯二酸酐，研细，加入有机溶剂溶解，待完全溶解后滴加呋喃，于35℃～45℃反应24h，抽滤，得白色固体产物5,6-二氢去甲斑蝥素，干燥备用；

(2)室温下，取步骤(1)中的白色固体产物，加入三氯甲烷搅拌成悬浮状，随后边搅拌边滴入三氯甲烷与液溴的混合液，再缓慢加入三氯甲烷润洗液，搅拌反应，反应结束后抽滤，用四氯化碳洗涤，得白色固体5,6-二溴去甲斑蝥素，干燥备用；

(3)取5,6-二溴去甲斑蝥素，加入无水乙醇、有机碱和有机溶剂，加热回流反应，TLC监测反应完成后，冷却至室温，减压除去溶剂，剩余物经柱层析得5,6-二溴去甲斑蝥素单酸乙酯。

5.根据权利要求2、3或4所述的溴代去甲斑蝥素单酸乙酯的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、氯仿、乙腈、四氢呋喃或乙醚。

6.根据权利要求4所述的溴代去甲斑蝥素单酸乙酯的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中的有机碱为三乙胺或吡啶。

7.如权利要求1所述的溴代去甲斑蝥素单酸乙酯在制备抗肝癌药物中的应用。