[发明专利]一种2,4,6-三氟苄胺化合物的制备方法

权利要求书

1.一种2,4,6-三氟苄胺的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)1,3,5-三氟苯在-50～-110℃，优选-55～-90℃的低温条件下在有机溶剂中锂化、用DMF置换苯上的锂，再经过水解得到2,4,6-三氟苯甲醛；

(2)2,4,6-三氟苯甲醛在有机溶剂中用硼氢化钾还原得到2,4,6-三氟苄醇；

(3)2,4,6-三氟苄醇在有机溶剂中与氯化亚砜反应生成2,4,6-三氟苄氯；

(4)2,4,6-三氟苄氯在乙醇体系里和乌洛托品成盐再水解得到最终产物2,4,6-三氟苄胺。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)中所述有机溶剂选自四氢呋喃、甲基叔丁基醚和甲苯，优选四氢呋喃；1,3,5-三氟苯与所用溶剂的质量比为1：(1～7)，优选1：(2～5)；步骤(1)中1,3,5-三氟苯与丁基锂的摩尔比为1：(0.8～1.5)，优选1：(1～1.2)；1,3,5-三氟苯与DMF的摩尔比为1：(0.8～2)，优选1：(1～1.5)。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(2)在还原剂存在下进行，所述还原剂为硼氢化钾或硼氢化钠，优选硼氢化钾；2,4,6-三氟苯甲醛与还原剂的摩尔比1：(0.2～0.8)，优选1：(0.3～0.5)。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(2)中所述有机溶剂选自乙醇、四氢呋喃、甲苯和甲基叔丁基醚，优选乙醇；2,4,6-三氟苯甲醛与所用有机溶剂的质量比为1：(1～5)，优选1：(1～3)；反应温度为20～60℃，优选30～40℃。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(3)中所述有机溶剂选自四氢呋喃、甲醇、乙醇、甲苯和二氯甲烷，优选四氢呋喃，2,4,6-三氟苄醇与有机溶剂的质量比为1：(0.5～5)，优选1：(1.5～3)；反应温度为15～60℃，优选30～50℃。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(3)中2,4,6-三氟苄醇与氯化剂卤代反应，氯化剂选自氯化亚砜、N-氯代丁二酰亚胺和氯气，优选氯化亚砜，2,4,6-三氟苄醇与氯化剂的摩尔比为1：(0.8～2.5)，优选为1：(1～1.6)。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(4)在溶剂存在下进行，所述溶剂选自甲醇、乙醇、四氢呋喃、正己烷和甲苯，优选四氢呋喃。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(4)中2,4,6-三氟苄氯与溶剂的质量比为1：(1～8)，优选1：(3～6)。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(4)中2,4,6-三氟苄氯与乌洛托品的成盐反应温度为20～80℃，优选为50～70℃。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(4)中2,4,6-三氟苄氯与乌洛托品成盐后水解的温度为20～60℃，优选为30～40℃。