[发明专利]一种2,4,6-三氟苄胺化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及农药吡虫啉、啶虫脒、和医药磺胺米隆中间体领域，具体涉及2,4,6-三氟苄胺的制备方法领域。

目前末见该产品相应的报道，但有相似产品2,6-二氟苄胺的报道，它以2,6-二氟苯腈在镍催化下加氢制得2,6-二氟苄胺。

发明内容

本发明的目的在于提供一种2,4,6-三氟苄胺的制备方法，是通过以下反应实现：

一种2,4,6-三氟苄胺的制备方法，包括以下步骤：

具体步骤为：

(1)1,3,5-三氟苯在-50～-110℃，优选-55～-90℃的低温条件下在有机溶剂中锂化、用

N,N-二甲基甲酰胺(DMF)置换苯上的锂，再经过水解得到2,4,6-三氟苯甲醛；

(2)2,4,6-三氟苯甲醛在有机溶剂中用硼氢化钾还原得到2,4,6-三氟苄醇；

(3)2,4,6-三氟苄醇在有机溶剂中与氯化亚砜反应生成2,4,6-三氟苄氯；

(4)2,4,6-三氟苄氯在乙醇体系里和乌洛托品成盐再水解得到最终产物2,4,6-三氟苄胺。

作为本发明一个实施方案，步骤(1)中所述有机溶剂选自四氢呋喃、甲基叔丁基醚和甲苯，优选四氢呋喃。

作为本发明一个实施方案，步骤(1)中1,3,5-三氟苯与所用溶剂的质量比为1：(1～7)，优选1：(2～5)。

作为本发明一个实施方案，步骤(1)中1,3,5-三氟苯与丁基锂的摩尔比为1：(0.8～1.5)，优选1：(1～1.2)。

作为本发明一个实施方案，步骤(1)中1,3,5-三氟苯与DMF的摩尔比为1：(0.8～2)，优选1：(1～1.5)。

作为本发明一个实施方案，步骤(2)中所述有机溶剂选自乙醇、四氢呋喃、甲苯和甲基叔丁基醚，优选乙醇。

作为本发明一个实施方案，步骤(2)中2,4,6-三氟苯甲醛与所用有机溶剂的质量比为1：(1～5)，优选1：(1～3)。

作为本发明一个实施方案，步骤(2)中反应温度为20～60℃，优选30～40℃；

作为本发明一个实施方案，步骤(2)在还原剂存在下进行，所述还原剂为硼氢化钾或硼氢化钠，优选硼氢化钾。

作为本发明一个实施方案，步骤(2)中2,4,6-三氟苯甲醛与还原剂的摩尔比1：(0.2～0.8)，优选1：(0.3～0.5)。

作为本发明一个实施方案，步骤(3)中所述有机溶剂选自四氢呋喃、甲醇、乙醇、甲苯和二氯甲烷，优选四氢呋喃。

作为本发明一个实施方案，步骤(3)中2,4,6-三氟苄醇与有机溶剂的质量比为1：(0.5～5)，优选1：(1.5～3)；反应温度为15～60℃，优选30～50℃。

作为本发明一个实施方案，步骤(3)中2,4,6-三氟苄醇与氯化剂卤代反应，氯化剂选自氯化亚砜、N-氯代丁二酰亚胺和氯气，优选氯化亚砜。

作为本发明一个实施方案，步骤(3)中2,4,6-三氟苄醇与氯化剂的摩尔比为1：(0.8～2.5)，优选为1：(1～1.6)。

作为本发明一个实施方案，步骤(4)在溶剂存在下进行，所述溶剂选自甲醇、乙醇、四氢呋喃、正己烷和甲苯，优选四氢呋喃。

作为本发明一个实施方案，步骤(4)中2,4,6-三氟苄氯与溶剂的质量比为1：(1～8)，优选1：(3～6)。

作为本发明一个实施方案，步骤(4)中2,4,6-三氟苄氯与乌洛托品的成盐反应温度为20～80℃，优选为50～70℃。

作为本发明一个实施方案，步骤(4)中2,4,6-三氟苄氯与乌洛托品成盐后水解的温度为20～60℃，优选为30～40℃。

具体实施方式

以下典型反应用来举例说明本发明。在本领域内技术人员对发明所做的简单替换或改进等均属于本发明所保护的技术方案之内。

实施例1：2,4,6-三氟苯甲醛的制备