[发明专利]一种前列地尔衍生物及其药物制剂

权利要求书

1.一种前列地尔衍生物，所述的前列地尔衍生物其化学结构如式(I)所示：

式(I)中，

R₁为氢原子、甲基；

R₂为氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环己基、叔丁基、正丁基。

2.根据权利要求1所述的一种前列地尔衍生物，其特征在于，式(I)中，

R₁为甲基、R₂为甲基；或者

R₁为氢原子、R₂为正丙基。

3.如权利要求1所述的一种前列地尔衍生物的合成方法，其特征在于，该合 成方法包括以下步骤：

a)将前列地尔和催化剂溶于有机溶剂中，在冰浴条件下搅拌0.5至2小时； b)将有机酸酯溶解在有机溶剂中，缓慢滴加至步骤a)的溶液中，室温条件 下搅拌反应10～40小时；

c)反应完毕后，在反应液中加入适量的乙酸乙酯萃取，将有机相转入分液 漏斗中，用浓度为3％的柠檬酸水溶液洗涤至略酸性，再用饱和碳酸氢钠 水溶液洗涤1-3次，饱和食盐水洗至中性；

d)分取有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得目标化合物；

所述的有机酸酯的结构如式(IV)所示：

式(IV)中，R₁、R₂与目标化合物一致；X为卤素。

4.根据权利要求3所述的一种前列地尔衍生物的合成方法，其特征在于，所 述的反应溶剂为乙醇、乙腈、1,4-二氧六环、四氢呋喃、丙酮中的一种。

5.根据权利要求3或4所述的一种前列地尔衍生物的合成方法，其特征在于， 所述的催化剂为碳酸氢钠、三乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)、碳 酸钠、碳酸钾中的一种。

6.如权利要求1或2所述的一种前列地尔衍生物的药物制剂，其特征在于， 所述的药物制剂以前列地尔衍生物为活性成份，该药物制剂为注射剂，所述 的注射剂由下列处方按重量体积比制备：

7.根据权利要求6所述的一种前列地尔衍生物的药物制剂，其特征在于，所 述的注射用油选自大豆油、中链甘油三酯、茶油、橄榄油、蓖麻油、玉米油 一种或两种。

8.根据权利要求6所述的一种前列地尔衍生物的药物制剂，其特征在于，所 述的乳化剂选自大豆磷脂、蛋黄磷脂、氢化大豆磷脂、氢化蛋黄磷脂、聚乙 二醇-二硬脂酰磷脂酰胆碱、聚乙二醇12-羟基硬脂酸酯中的一种或两种以上。

9.根据权利要求6所述的一种前列地尔衍生物的药物制剂，其特征在于，所 述助乳化剂选自油酸、棕榈酸、硬脂酸、亚油酸和亚麻酸中的任一种或两种 以上。

10.根据权利要求6所述的一种前列地尔衍生物的药物制剂，其特征在于， 所述的冻干保护剂选自葡萄糖、乳糖、半乳糖、果糖、甘露醇、山梨醇、木 糖醇、蔗糖、海藻糖中的一种或两种以上。

11.根据权利要求6所述的一种前列地尔衍生物的药物制剂，其特征在于， 所述的等渗调节剂选自甘油、甘露醇、山梨醇、葡萄糖和氯化钠中的一种或 两种以上。

12.根据权利要求6所述的一种前列地尔衍生物的药物制剂，其特征在于， 所述的pH值调节剂，选自马来酸、盐酸、酒石酸、氢氧化钠、柠檬酸、三 乙醇胺中的一种或两种以上。

13.根据权利要求6所述的一种前列地尔衍生物的药物制剂，其特征在于， 该药物制剂为脂质体。