[发明专利]用于获得免疫抑制性树突细胞的方法

权利要求书

1.用于诱导包含在体外量的哺乳动物对象血液样品中的单核细胞分化成免疫抑制性抗原呈递细胞的方法，所述方法包括至少以下步骤：

a)使所述体外量的所述哺乳动物对象血液样品经受物理力，以使得活化所述单核细胞并诱导其分化成可由至少一种分子标志物来鉴定的免疫抑制性抗原呈递细胞，其中所述至少一种分子标志物指示免疫抑制性抗原呈递细胞。

2.根据权利要求1所述的方法，

其中所述免疫抑制性抗原呈递细胞是这样的免疫抑制性树突细胞，其可由GILZ、IDO、KMO和/或IL-10的表达提高来鉴定。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，

其中所述免疫抑制性抗原呈递细胞或树突细胞可由GILZ诱导的IL-10与IL-12p70之比的增加来鉴定。

4.根据权利要求1、2或3中任一项所述的方法，

其中所述免疫抑制性抗原呈递细胞或树突细胞可通过确定至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55或60种分子标志物的表达来鉴定，所述分子标志物指示免疫刺激性抗原呈递细胞或树突细胞。

5.根据权利要求1、2、3或4所述的方法，

其中所述至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55或60种分子标志物可选自表1，所述分子标志物不示出表达提高。

6.根据权利要求5所述的方法，

其中所述至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55或60种分子标志物包括PLAUR、NEU1、CTSB、CXCL16、ICAM1、MSR1、OLR1、SIRPA、TNFRSF1A、TNFSF14、TNFSF9、PMB22、CD40、LAMP3、CD80、CCR7、LOX1、CD83、ADAM Decysin、FPRL2、GPNMB和/或CD86。

7.根据权利要求1、2、3、4、5或6中任一项所述的方法，

其中活化所述单核细胞并诱导其分化成所述免疫抑制性抗原呈递细胞或树突细胞而不需要添加包含细胞因子和/或趋化因子的分子混合物。

8.根据权利要求1、2、3、4、5、6或7中任一项所述的方法，

其中通过使所述体外量的所述哺乳动物对象血液样品通过装置的流动室而使所述体外量的所述哺乳动物对象血液样品经受物理力，所述装置允许固定地或可调地调节所述体外量的所述哺乳动物对象血液样品通过所述装置的所述流动室的流量，从而向包含在所述哺乳动物对象血液样品中的所述单核细胞施加剪切力。

9.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7或8中任一项所述的方法，

其中通过使所述体外量的所述哺乳动物对象血液样品通过装置的流动室而使所述体外量的所述哺乳动物对象血液样品经受物理力，所述装置允许调节所述体外量的所述哺乳动物对象血液样品通过所述装置的所述流动室的流量，从而向包含在所述哺乳动物对象血液样品中的所述单核细胞施加剪切力，并且

其中所述装置还允许调节选自包括温度和光暴露的至少一个参数。

10.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8或9中任一项所述的方法，

其中通过与活化的血小板和/或血浆组分相互作用来活化所述单核细胞并诱导其分化成免疫抑制性抗原呈递细胞或树突细胞。

11.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9或10中任一项所述的方法，

其中可以通过以下因素影响所述单核细胞的活化和分化成免疫抑制性抗原呈递细胞或树突细胞：所述流动室的设计和尺寸，所述单核细胞通过所述流动室的流量，在DNA交联剂如8-MOP存在或不存在下所述单核细胞暴露的光，单核细胞、血小板、血小板衍生因子和/或血浆组分通过所述流动室的温度，所述单核细胞、血小板、血小板衍生因子和/或血浆组分通过所述流动室的顺序，血浆组分涂布所述流动室之表面的密度，血小板和/或血小板衍生因子粘附于所述流动室之表面和/或所述流动室之血浆组分的密度，和/或单核细胞粘附于粘附在所述流动室之表面的所述血小板和/或血小板衍生因子和或血浆组分的密度。