[发明专利]包含嵌合恒定结构域的抗体

权利要求书

1.一种包含重链恒定(CH)区的抗体，所述重链恒定区从N端至C端包含CH1结构域、嵌合铰链、CH2结构域以及CH3结构域，其中：

(a)所述CH1结构域包含从位置212至215(EU编号)含有氨基酸序列DKKV或DKRV的人IgG1 CH1结构域或人IgG4 CH1结构域，

(b)所述嵌合铰链包含从位置216至227(EU编号)的人IgG1或人IgG4上铰链氨基酸序列以及从位置228至236(EU编号)的人IgG2下铰链氨基酸序列PCPAPPVA(SEQ ID NO:3)，

(c)所述CH2结构域包含从位置237至340(EU编号)的人IgG4 CH2结构域氨基酸序列，以及

(d)所述CH3结构域包含从位置341至447(EU编号)的人IgG1或人IgG4 CH3结构域序列，

其中所述抗体能够以与包含野生型IgG1或野生型IgG4重链恒定区的对应抗体的亲和力相比更低的亲和力结合至FcγR，所述抗体能够结合至FcγRIIA以及任选的FcγRIIB，并且所述抗体能够以与所述抗体对FcγRIIB的结合亲和力相比更高的亲和力结合FcγRIIA，并且

其中CH区域包含SEQ ID NO:30、31、37或38的任一项的氨基酸序列。

2.如权利要求1所述的抗体，其中所述CH1结构域包含氨基酸序列DKKV(SEQ ID NO:4)，而所述嵌合铰链包含氨基酸序列EPKSCDKTHTCPPCPAPPVA(SEQ ID NO:8)。

3.如权利要求1所述的抗体，其中所述CH1结构域包含氨基酸序列DKRV(SEQ ID NO:5)，而所述嵌合铰链包含氨基酸序列ESKYGPPCPPCPAPPVA(SEQ ID NO:9)。

4.如权利要求1所述的抗体，其中所述CH2结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:10。

5.如权利要求1所述的抗体，其中所述CH3结构域包含选自由SEQ ID NO:11、SEQ IDNO:12、SEQ ID NO:41以及SEQ ID NO:42组成的组的氨基酸序列。

6.权利要求1的抗体，其中CH区具有与SEQ ID NO：30相同的氨基酸序列。

7.权利要求1的抗体，其中CH区具有与SEQ ID NO：31相同的氨基酸序列。

8.权利要求1的抗体，其中CH区具有与SEQ ID NO：37相同的氨基酸序列。

9.权利要求1的抗体，其中CH区具有与SEQ ID NO：38相同的氨基酸序列。

10.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体在至少10nM的抗体浓度下展现少于20％细胞溶解，或少于10％、或5％、4％、3％、2％、或甚至0％或不可检测的细胞溶解的细胞毒性活性。

11.如权利要求10所述的抗体，其中所述细胞毒性活性比包含野生型IgG1或野生型IgG4 CH区的对应抗体的细胞毒性活性低至少5倍，或至少10倍。

12.如权利要求1-11中任一项所述的抗体，其为单特异性抗体。

13.如权利要求1-11中任一项所述的抗体，其为双特异性抗体。

14.药物组合物，其包含权利要求1-13中任一项所述的抗体，以及药学上可接受的稀释剂或载体。