[发明专利]抗篡改的药物制剂

说明书

本发明在一些实施方案中公开了包含热不稳定胶凝剂；热稳定剂；以及易于滥用的药物的固体口服剂型。

技术领域

本发明涉及抗篡改和抗滥用的药物剂型领域。

背景技术

药物产品有时是被滥用的对象。例如，与口服施用的相同剂量相比，当经肠胃外施用特定剂量的阿片样物质激动剂时可更强效。一些制剂可被篡改为提供其中包含的阿片样物质激动剂用于不正当用途。旨在用于口服使用的阿片样物质激动剂制剂有时被药物滥用者碾碎或用溶剂(例如，乙醇)提取，以将其中包含的阿片样物质用于非处方的不正当用途(例如，经鼻施或经肠胃外施用)。

滥用者寻找控制释放的口服剂型，因为碾碎所述剂型可释放一定量的本应延长释放(例如，12小时至24小时)的活性剂，使其立即可用。基于碾碎的立即可用性还可使控制释放的剂型因意外过量的可能性而更危险。

立即释放的口服剂型也是易于被滥用的。例如，可通过碾碎口服剂型来使其中的药物可用于通过例如经肠胃外或经鼻等非预期的途径来施用。

以前，在本领域中曾试图控制与阿片样物质镇痛剂相关的滥用情况。例如，在美国，市售的来自Sanofi-Winthrop的可得到的片剂中的喷他佐辛和纳洛酮的组合。Nx包含50mg碱当量的盐酸喷他佐辛和0.5mg碱当量的盐酸纳洛酮。Nx旨在用于缓解中度至重度的疼痛。该组合中存在的纳洛酮的量在口服时具有低活性，并且最低限度地干扰喷他佐辛的药理作用。但是，经肠胃外给予该量的纳洛酮对麻醉镇痛剂具有重大的拮抗作用。因此，当该剂型被溶解并注射时，期望并入纳洛酮以控制口服喷他佐辛在发生的滥用形式。因此，该剂量比以前的口服喷他佐辛制剂具有更低的用于经肠胃外滥用的潜在性。在德国自1978年起，包含替利定(50mg)和纳洛酮(4mg)的固定组合治疗就已经用于控制重度疼痛(N,Goedecke)。这些药物的组合的原理是，有效缓解疼痛并通过纳洛酮诱导的对吗啡受体的拮抗作用来防止替利定成瘾。1991年新西兰已经引入了丁丙诺啡和纳洛酮的固定组合(Nx,Reckitt&Colman)用于治疗疼痛。

共同拥有的美国专利申请公开号No.20090081290涉及防止企图碾碎以释放其中包含的药物用于不正当用途的阿片样物质制剂。

共同拥有的美国专利申请公开号No.20030068375涉及这样的阿片样物质制剂，在某些实施方案中其包含有效量的胶凝剂，从而当将该剂型碾碎并与约0.5ml至约10ml的水性液体混合时，赋予溶解的混合物的粘度是不适于经肠胃外和经鼻施用的施用。

在本领域中存在对包含易于滥用的药物的剂型的需要，该机型是防止口服、经肠胃外和经鼻滥用的。在阿片样物质镇痛剂的例子中，存在对抗篡改制剂的需要，该剂型不单独依靠在制剂中并入拮抗剂来防止滥用的。

本文中引用的所有文献都通过引用整体并入，用于所有目的。

发明内容

本发明某些实施方案的目的是提供包含易于滥用的药物(例如，阿片样物质镇痛剂)的抗篡改固体口服剂型。

本发明某些实施方案的目的是提供包含易于滥用的药物(例如，阿片样物质镇痛剂)的比其他剂型受到更少口服滥用的固体口服剂型。

本发明某些实施方案的目的是提供包含易于滥用的药物(例如，阿片样物质镇痛剂)的比其他剂型受到更少经肠胃外滥用的固体口服剂型。

本发明某些实施方案的目的是提供包含易于滥用的药物(例如，阿片样物质镇痛剂)的比其他剂型受到更少经鼻内滥用的固体口服剂型。

本发明某些实施方案的进一步目的是提供包含易于滥用的药物(例如，阿片样物质镇痛剂)的比其他剂型受到更少转移的固体口服剂型。

本发明某些实施方案的进一步目的是提供使用包含阿片样物质镇痛剂的固体口服剂型治疗人患者疼痛，同时降低该剂型被滥用的情况的方法。