[发明专利]治疗癌症和预防药物抗性的方法

权利要求书

1.一种在个体中治疗癌症的方法，其包括对该个体伴随施用有效量的ALDH抑制剂和有效量的靶向治疗剂。

2.权利要求1的方法，其中所述ALDH抑制剂和所述靶向治疗剂各自的量有效延长癌敏感性时段和/或延迟细胞形成对所述靶向治疗剂的抗性。

3.一种在个体中提高包含靶向治疗剂的癌症治疗的功效的方法，其包括对该个体伴随施用有效量的该靶向治疗剂和有效量的ALDH抑制剂。

4.一种在个体中治疗癌症的方法，其中癌症治疗包括对该个体伴随施用有效量的靶向治疗剂和有效量的ALDH抑制剂，其中该癌症治疗具有与包括在没有该靶向治疗剂的情况下(在该靶向治疗剂缺失下)施用有效量的该靶向治疗剂的标准治疗相比升高的功效。

5.一种在个体中延迟和/或阻止癌症形成对靶向治疗剂的抗性的方法，其包括对该个体伴随施用有效量的ALDH抑制剂和有效量的该靶向治疗剂。

6.一种治疗形成对靶向治疗剂的抗性的可能性升高的具有癌症的个体的方法，其包括对该个体伴随施用有效量的ALDH抑制剂和有效量的该靶向治疗剂。

7.一种在具有癌症的个体中提高对靶向治疗剂的敏感性的方法，其包括对该个体伴随施用有效量的ALDH抑制剂和有效量的该靶向治疗剂。

8.一种在具有癌症的个体中延长靶向治疗剂敏感性的时段的方法，其包括对该个体伴随施用有效量的ALDH抑制剂和有效量的靶向治疗剂。

9.一种在具有癌症的个体中延长对靶向治疗剂的响应的持续时间的方法，其包括对该个体伴随施用有效量的ALDH抑制剂和有效量的该靶向治疗剂。

10.权利要求1-9任一项的方法，其中所述ALDH抑制剂是小分子ALDH抑制剂。

11.权利要求10的方法，其中所述小分子ALDH抑制剂是双硫仑(disulfiram)或其ALDH抑制性衍生物或代谢物。

12.权利要求10的方法，其中所述ALDH抑制剂是N,N-二乙基[(二乙基硫代氨基甲酰基)二硫烷基]硫代甲酰胺或其制药学可接受盐。

13.权利要求10的方法，其中所述ALDH抑制剂是N,N-二乙基[(二乙基硫代氨基甲酰基)二硫烷基]硫代甲酰胺。

14.权利要求10的方法，其中所述ALDH抑制剂是2,2′-二-(甲酰基-1,6,7-三羟基-5-异丙基-3-甲基萘)或其制药学可接受盐。

15.权利要求10的方法，其中所述ALDH抑制剂是2,2′-二-(甲酰基-1,6,7-三羟基-5-异丙基-3-甲基萘)。

16.权利要求1-15任一项的方法，其中所述靶向治疗剂是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。

17.权利要求16的方法，其中所述TKI是EGFR抑制剂、HER2抑制剂、MET抑制剂、ALK抑制剂、BRAF抑制剂、ROS1抑制剂、和/或MEK抑制剂。

18.权利要求16的方法，其中所述TKI是受体酪氨酸激酶抑制剂(RTKI)。

19.权利要求18的方法，其中所述RTKI是EGFR抑制剂、HER2抑制剂、MET抑制剂、和/或ALK抑制剂。

20.权利要求16-19任一项的方法，其中所述抑制剂是抗体抑制剂、小分子抑制剂、结合多肽抑制剂、和/或多核苷酸拮抗剂。

21.权利要求16的方法，其中所述TKI是N-(3-乙炔基苯基)-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-胺或其制药学可接受盐(例如厄洛替尼(erlotinib))。

22.权利要求16的方法，其中所述TKI是N-(4-(3-氟苄氧基)-3-氯苯基)-6-(5-((2-(甲基磺酰基)乙基氨基)甲基)呋喃-2-基)喹唑啉-4-胺，二4-甲基苯磺酸酯或其制药学可接受盐(例如拉帕替尼(lapatinib))。

23.权利要求16的方法，其中所述TKI是(S)-N-(2,3-二羟基丙基)-3-(2-氟-4-碘苯基氨基)异烟酰胺或其制药学可接受盐(例如AS703026)。