[发明专利]用于口服给药的可咀嚼组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及可咀嚼组合物，其包含高(甲基)果胶、甘油和水。有利地，可咀嚼组合物可包含药物物质。本发明还涉及所述可咀嚼组合物的制备方法以及所述可咀嚼组合物作为药剂的用途。

由于一些药物物质的一些性质如溶解性和压缩性，含有它们的片剂会足够得大。因此，一些患者，特别是老年患者和儿童，吞咽这些相当大的片剂可能会有困难。

此外，片剂的给药通常要求摄取液体以使吞咽变得容易。在日常生活中，患者不总是手边就有液体。

这些问题导致治疗时糟糕的顺应性或者没有顺应性。

因此，仍然存在对新的适于口服的制剂的需求，其对于大部分患者、特别包括老人和孩子可以是方便的。特别地，这样的制剂应当易于吞咽并且优选不使用液体就可摄取。

因此，本发明涉及用于口服给药的组合物，其包含：

-0.5-3.5重量％，优选1-3重量％的高(甲基)果胶，

-40-70重量％，优选50-68重量％的甘油，

-16-30重量％，优选20-29重量％的水，

-0-2.5重量％，当存在时，优选0.1-1.5重量％的至少一种表面活性剂，

-1.5-40重量％，优选2-30重量％的至少一种其它成份，其选自：代糖(sugar substituents)、调味剂、着色剂和/或活性物质，

所述重量％相对于所述组合物的总重量计，并且所述组合物的pH值在约2.8至约3.2的范围内。

应当注意到在本申请的全文中，范围意欲包括上下限值。

果胶由以下通式(II)表示：

在果胶(通常为萃取的)中，超过50％的酸单元是酯化的。所述果胶通常分类并称为“高甲基酯果胶”或“高(甲基)果胶”。酯基团的百分比称为酯化度(DE)。优选地，根据本发明，高(甲基)果胶具有约50至约80、更优选约65至约75的DE。高(甲基)果胶为所述组合物的重要成份。实际上，高(甲基)果胶允许得到这样一种组合物，所述组合物一旦成型就能被抓取。此外，使用高(甲基)果胶，组合物的凝胶化可以容易控制，且凝胶化发生很快，即在小于2小时内发生，并且不需要在高于90℃的温度加热组合物，避免了组合物可能含有的其他成份如药物物质的可能降解。

在本发明组合物中，将甘油作为果胶的一种共同试剂(co-agent)引入，这使得可以利用水的存在和pH值的调节实现组合物的凝胶化。此外，甘油的存在避免了在组合物中使用蔗糖，而蔗糖是高热量和生龋齿的。本发明组合物的一个特别的优势是所述组合物是无糖的。

优选地，引入至组合物中的水为根据美国和欧盟药典的净化水。

本发明组合物可以包含至少一种表面活性剂，仅在一些特定实施方案中要求其存在。例如，表面活性剂的存在可能取决于组合物的制备方法。

当存在时，表面活性剂优选为非离子性表面活性剂。有利地，表面活性剂选自：环氧乙烷-环氧丙烷共聚物，如以商标POLOXAMER售卖的；聚山梨酯，如以商标TWEEN售卖的。优选地，表面活性剂为聚氧乙烯(20)去水山梨糖醇单油酸酯(或聚山梨酯80)，如以商品名TWEEN 80售卖的。

此外，本发明组合物可以包含至少一种其它成份，其选自：代糖、调味剂、着色剂和/或活性物质。

“活性物质”，表示药物物质，任选含有至少一种赋形剂。

药物物质更优选为意在治疗至少一种疾病和/或治愈至少一种症状的分子(其可以为盐的形式)。将所述药物物质以相应于所述药物物质的常见计量学的剂量引入组合物中。

作为实例，药物物质选自：

-镇痛药、止痛药、退热药、可治疗感冒和咳嗽的分子(特别是镇咳药，解充血药和/或祛痰药)，可治疗过敏症的分子(抗组胺药)、解痉药、止泻药、抗炎药(如非类固醇抗炎药(NSAID))、血管扩张药、抗感染药、抗病毒药、抗癌药、抗焦虑药、抗癫痫药、增血压药、抗高血压药、抗偏头痛药、肌肉松弛药、利尿剂，或其组合。

优选地，所述药物物质选自：

-苯海拉明、氯苯那敏、氯雷他定、西替利嗪、伪麻黄碱、愈创甘油醚、右美沙芬、萘普生、阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、酮洛芬、屈他维林、可待因和/或其组合。

药物物质还可以选自具有预防或营养活性的物质，例如：

-维生素(A、K、D、E、C、B1、B12)和多维生素组合物、矿物质(如钙盐)、雌二醇、不饱和脂肪酸、类黄酮、植物甾醇、植物萃取物，等，及其组合。

药物物质可以添加至任选具有药物赋形剂的组合物中。

优选地，所述药物赋形剂选自：