[发明专利]具有抗转移活性的糖-类似物含磷杂环

说明书

技术领域

本发明涉及人或动物的癌症的治疗性治疗领域。本发明具体来说涉及含磷的糖类似物(拟糖物)家族在人类或兽医医学中关于其抗转移活性的用途，这些类似物合并有一个磷杂环己烷环、优选地氧杂磷杂环己烷。

背景技术

根据最新统计，在工业化国家，癌症是排在心血管疾病之后的第二大死因。用于对抗基于癌症的疾病的方式包括增强早期诊断，以及改良医学治疗。相对于健康细胞对肿瘤细胞具有完全特异性的新颖初始分子的发现将容许研发新的疗法。

为针对一种癌症的治疗做出治疗选择，必须研究一定数量的参数：癌症的类型(肉瘤、黑色素瘤等)、受影响器官、该癌症的演变阶段、所有预后因素和患者特有的特征(年龄、一般健康状况、精神状态等)。根据这些数据，可选择一种局部或全身疗法。最有效的治疗是涉及手术和/或放射性治疗方法的局部疗法。这些局部疗法治疗尚未广泛发展的病灶并治愈大多数局部癌。一般疗法、化学疗法和/或激素疗法一般是姑息性或辅助性治疗。这些治疗用于局部性但更广泛发展的癌症的情形中。其使得可能治愈有限数量的全身化癌症，但延长患者的寿命(参考文献卡德维R.(CapdevilleR.)、布奇丹格E.(BuchdungerE.)、齐默尔曼J.(ZimmermannJ.)、马特A.(MatterA.)，自然评论：药物发现(NatureRev.DrugDiscov.)，2002,1,493；艾森伯格B.L.(EisenbergB.L.)、范梅伦M.(VonMehrenM.)，药物治疗专家意见(ExpertOpinPharmacother.)，2003,6,869；吉尔曼A.(GilmanA.)、菲利普F.S.(PhilipsF.S.)，科学(Science)，1946,103,409；金格拉斯D.(GingrasD)、贝立夫R.(BéliveauR.)，医学科学(Med.Sci.)，1997,13,1428-35。

转移现象是一系列复杂步骤，在此期间，癌细胞离开初始位点(原发性肿瘤)并迁移到身体其它部分。事实上，癌细胞可从一个原发性肿瘤脱离，并且如果免疫系统没有检测到它们，这些癌细胞可进入淋巴管和血管，然后循环到身体的另一个部分，形成一个新肿瘤(“转移”)。这个肿瘤被称作继发性或转移性肿瘤。

转移的形成受多种因素影响，并且尤其取决于癌症的类型和其进攻性。转移的风险随着原发性肿瘤在体内存在的持续时间而增大，并且是该肿瘤扩散到其它组织或器官的能力使得癌症成为潜在致死性疾病。大多数因一种癌症而死亡的人在其死亡时具有转移，转移性播散是癌症患者的最常见死因。

最常见癌症(例如前列腺癌、乳癌、肠癌和肺癌)在可通过手术完全或部分移除的器官中发生。如果原发性癌症尚未转移，那么手术可治愈患者。这些癌症的大多数严重后果是由于其扩散到身体其它部分引起的。在某些情形中，癌症的最严重影响是其扩散到身体的一个特别重要的部分。在其它情形中，在多种器官中的扩散和生长产生许多癌细胞，使得生物体的正常代谢因此被显著破坏。

一种原发性肿瘤的发现一般会促使内科医师寻找继发性病灶。尽管可用方式具有一定精确度，但拟定的医学评估可能依然呈阴性，而在数月或数年后，可见转移的出现指示这些肿瘤已存在但先前极小且“被隐藏”。癌症一般仅在其达到某一体积时才可检测到：在癌症的直径达到1cm之前很少能检测到该癌症，所述1cm直径对应于约10亿个细胞。

因此，治疗癌症并不等于治疗原发性肿瘤(局部抗增殖治疗)，但通常，尤其在癌症转移风险较高时，必须同时进行预防性抗转移治疗，以希望完全并延长缓解。特定来说，在化学疗法治疗期间，抗增殖活性成分的作用产生具有高迁移潜力的细胞。这种针对治疗的细胞反应涉及一个细胞亚群(具有干细胞类型)，其具有分子可塑性，从而向其提供适应环境变化的反应。抗转移治疗的目标是阻断这种经由迁移来逃避治疗的适应性反应。

在某些情形中，未检测到原发性肿瘤，这是因为其仍然极小且不可见，或因为其在已释放负责转移性病灶的恶性细胞后经历自发消退。