[发明专利]α-卤代四酰基葡萄糖的制造方法

说明书

本发明提供α‑卤代四酰基葡萄糖的制造方法，该方法的效率优异、适于工业制造。本发明是使D‑葡萄糖或低级烷基‑D‑葡萄糖苷与由羧酸衍生的反应性衍生物及金属卤化物反应从而1步制造通式(III)表示的α‑卤代四酰基葡萄糖的方法，所述式(III)中，R表示任选被取代的低级烷基或任选被取代的芳基，X表示卤原子。此外，本发明涉及利用已知方法从得到的α‑卤代四酰基葡萄糖(III)制造式(I)表示的化合物或其盐的方法。

技术领域

本发明涉及作为医药合成中间体等有用的α-卤代四酰基葡萄糖的新制造方法。

背景技术

α-卤代四酰基葡萄糖是向葡萄糖的羟基导入酰基、向葡萄糖的异头碳(anomericcarbon)上导入卤原子而得的化合物，其是可用作医药合成中间体的化合物。例如，其可以用于合成1-(β-D-吡喃葡萄糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯(即坎格列净(canagliflozin)，其被用于治疗或预防糖尿病等)(参见专利文献1、2及3，及非专利文献1)。

在上述专利文献2中，作为关键中间体α-卤代四酰基葡萄糖的制造方法，记载了下述由两步反应构成的方法，即，在碱的存在下使D-葡萄糖与酰化剂反应从而得到D-葡萄糖的所有羟基均被酰基保护的衍生物，用卤素取代其异头碳上的羟基从而得到目标化合物。

此外，作为制造α-卤代四酰基葡萄糖的其他方法，例如，报道了在碱的存在下使糖与乙酰氯或乙酰溴反应从而制造α-卤代四乙酰基糖的方法(参见非专利文献2)。但是，上述方法过量(10当量以上)地使用酰卤及碱，作为工业制法而言不是足够高效的方法。此外其还记载了在与苯甲酰氯的反应中，无法得到α-氯代四苯甲酰基糖，且该方法中也不能将仲羟基特戊酰基(pivaloyl)化。

此外，作为其他方法，报道了利用卤化锌和乙酰卤(acetyl halide)对葡萄糖(其中，糖的异头位(anomeric position)的羟基被甲基保护，其他所有羟基被乙酰基保护)进行处理从而制造α-卤代四乙酰葡萄糖的方法(参见非专利文献3)。然而，在该方法中，尽管使用了羟基全部被保护的糖作为原料化合物，但由于需要过量的乙酰卤，而且还使用0.25当量的卤化锌等，所以并非工业上令人满意的方法。

此外，作为其他方法，报道了将异头位的羟基被甲基或对甲氧基苯基保护、其他所有羟基被苄基保护的糖与苯甲酰溴反应从而制造α-溴代四苯甲酰基糖的方法(参见非专利文献4)。然而，该制造方法中的原料为糖的醚保护体，如果从无保护的糖开始，该方法则会经过多个工序。

此外，作为其他方法，报道了使糖与酰卤在三氟甲磺酸铟(indium triflate)的存在下反应从而得到α-卤代四酰基糖的方法(参见非专利文献5)。但是，该文献记载了下述问题：三氟甲磺酸铟并非廉价且容易获得的路易斯酸，利用该方法时，对于要使用作为路易斯酸发挥作用的金属卤化物(一般是氯化锌等)的场合，需要使用化学计量量(stoichiometric amount)的路易斯酸。

专利文献1：国际公开第2005/012326号小册子

专利文献2：国际公开第2011/047113号小册子

专利文献3：国际公开第2012/140120号小册子

非专利文献1：Knochel,P.et al.,“Stereoselective C-GlycosylationReactions with Arylzinc Reagents”，Organic Letters，2012年，第14卷，第6期，p.1480～1483