[发明专利]α-突触核蛋白抗体及其用途

权利要求书

1.一种抗体或其片段，所述抗体或其片段对α-突触核蛋白低聚物和α-突触核蛋白原纤维的亲和力高于对α-突触核蛋白单体的亲和力，其中所述抗体或其片段包括：

免疫球蛋白重链可变区(VH)，其中CDR1区为SEQ ID NO：40所示的氨基酸序列；其中，CDR2区为SEQ ID NO：41所示的氨基酸序列；并且其中，CDR3区为SEQ ID NO：42所示的氨基酸序列；以及

免疫球蛋白轻链可变区(VL)，其中CDR1区为SEQ ID NO：46所示的氨基酸序列；其中，CDR2区为SEQ ID NO：47所示的氨基酸序列；并且其中，CDR3区为SEQ ID NO：48所示的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的抗体或其片段，其中所述VH包含如SEQ ID NO：10所示的氨基酸序列。

3.根据权利要求1所述的抗体或其片段，其中所述VL包含如SEQ ID NO：12所示的氨基酸序列。

4.根据权利要求1所述的抗体或其片段，其中，所述VH和VL分别包含如SEQ ID NO：10和SEQ ID NO：12所示的氨基酸序列。

5.根据权利要求1所述的抗体或其片段，其中，所述抗体或其片段对人类α-突触核蛋白低聚物和原纤维的解离常数Kd小于10^-7M。

6.根据权利要求1所述的抗体或其片段，其中，所述抗体或其片段对单体的α-突触核蛋白的解离常数Kd大于10^-5M。

7.根据权利要求1所述的抗体或其片段，其中，所述抗体对α-突触核蛋白原纤维的亲和力高于对低聚形式的α-突触核蛋白的亲和力。

8.根据权利要求1所述的抗体或其片段，其中，所述抗体或其片段结合包含α-突触核蛋白的C末端区的表位。

9.根据权利要求1所述的抗体或其片段，其中，所述抗体或其片段是构象抗体。

10.根据权利要求1所述的抗体或其片段，其中，所述抗体或其片段不识别α-突触核蛋白的线型表位。

11.根据权利要求1所述的抗体或其片段，其中，所述抗体是单克隆抗体。

12.权利要求1所述的抗体或其片段，其中所述抗体或其片段还包括可检测标记物。

13.权利要求12所述的抗体或其片段，其中所述可检测标记物选自荧光标记物、放射性标记物和造影剂。

14.一种药物组合物，该药物组合物包含根据权利要求1-13中任意一项所述的抗体或其片段和药学上可接受的稀释剂或载体。

15.一种多核苷酸，所述多核苷酸编码如权利要求1-13任意一项所述的抗体或其 片段。

16.权利要求15所述的多核苷酸，所述多核苷酸其包含如SEQ ID NO：9和SEQ ID NO：11所示的核酸序列。

17.权利要求1-13中任意一项所述的抗体或其片段、权利要求14的药物组合物或权利要求15-16中任意一项所述的多核苷酸在制备用于预防或治疗个体中与α-突触核蛋白病理相关的神经退行性紊乱的药物中的用途。

18.根据权利要求17所述的用途，其中所述神经退行性紊乱为帕金森氏病、路易氏体失智症、阿尔茨海默病、多系统萎缩、精神病、精神分裂症或克雅二氏症。