[发明专利]用于癌症靶向治疗的含有结合白蛋白的精氨酸脱亚胺酶的药物组合物

权利要求书

1.一种结合白蛋白的精氨酸脱亚胺酶融合蛋白，包含含有选自白蛋白结合结构域、白蛋白结合肽或白蛋白结合蛋白的一个或者两个组分的第一部分，该第一部分融合到含有精氨酸脱亚胺酶的第二部分，以形成结合白蛋白的精氨酸脱亚胺酶融合蛋白，从而使得结合白蛋白的精氨酸脱亚胺酶融合蛋白保持精氨酸脱亚胺酶活性并且还能够结合血清白蛋白，其中所述白蛋白结合结构域、白蛋白结合肽或白蛋白结合蛋白的氨基酸序列是SEQ ID NO.46、47、48或49。

2.根据权利要求1的结合白蛋白的精氨酸脱亚胺酶融合蛋白，其中所述两个组分是相同的。

3.根据权利要求1的结合白蛋白的精氨酸脱亚胺酶融合蛋白，其中所述两个组分是不同的。

4.根据权利要求1的结合白蛋白的精氨酸脱亚胺酶融合蛋白，其中该融合包含一个或多个连接子分子。

5.根据权利要求4的结合白蛋白的精氨酸脱亚胺酶融合蛋白，其中所述连接子分子包括选自SEQ ID NO.50、51、52、53、或丝氨酸-甘氨酸-丝氨酸(SGS)氨基酸序列的序列。

6.根据权利要求1的结合白蛋白的精氨酸脱亚胺酶融合蛋白，进一步包含Poly-N或His标签中的至少一个。

7.根据权利要求1的结合白蛋白的精氨酸脱亚胺酶融合蛋白，其中该融合包含在第一部分和第二部分之间的内含肽介导的蛋白连接的剩下部分。

8.根据权利要求7的结合白蛋白的精氨酸脱亚胺酶融合蛋白，其中内含肽介导的蛋白包括几丁质结合结构域。

9.根据权利要求1的结合白蛋白的精氨酸脱亚胺酶融合蛋白，其中所述精氨酸脱亚胺酶选自由支原体(Mycoplasma)、乳球菌(Lactococcus)、假单胞菌(Pseudomonas)、链球菌(Steptococcus)、埃希氏菌(Escherichia)、分枝杆菌(Mycobacterium)或芽孢杆菌(Bacillus)微生物产生的精氨酸脱亚胺酶。

10.根据权利要求9的结合白蛋白的精氨酸脱亚胺酶融合蛋白，其中所述精氨酸脱亚胺酶是由精氨酸支原体(Mycoplasma arginini)、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)、地衣芽孢杆菌(Bacillus licheniformis)、蜡状芽孢杆菌(Bacillus cereus)、关节炎支原体(Mycoplasma arthritidis)、人型支原体(Mycoplasma hominis)、化脓链球菌(Streptococcus pyogenes)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumonia)、结核分支杆菌(Mycobacterium tuberculosis)、变形假单胞菌(Pseudomonas plecoglossicida)、恶臭假单胞菌(Pseudomonas putida)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)或其组合产生的。

11.根据权利要求1的结合白蛋白的精氨酸脱亚胺酶融合蛋白，其氨基酸序列包括选自SEQ ID NO.36、37、38、39、40、41或43的序列。

12.根据权利要求1的结合白蛋白的精氨酸脱亚胺酶融合蛋白，其中所述融合蛋白如下形成：通过使具有N端半胱氨酸残基的精氨酸脱亚胺酶与白蛋白结合结构域C端的反应性硫代酸酯反应，从而使得精氨酸脱亚胺酶和白蛋白结合结构域经由共价键连接。

13.根据权利要求1的结合白蛋白的精氨酸脱亚胺酶融合蛋白，其中所述融合蛋白如下形成：通过使具有N端半胱氨酸残基的白蛋白结合结构域与精氨酸脱亚胺酶C端的反应性硫代酸酯反应，从而使得精氨酸脱亚胺酶和白蛋白结合结构域经由共价键连接。

14.根据权利要求1的结合白蛋白的精氨酸脱亚胺酶融合蛋白，其中所述融合蛋白如下形成：通过使用SEQ ID NO.42和43且通过使具有N端半胱氨酸残基的精氨酸脱亚胺酶与白蛋白结合结构域C端的反应性硫代酸酯反应，从而使得精氨酸脱亚胺酶和白蛋白结合结构域经由共价键连接。