[发明专利]作为自分泌运动因子抑制剂的新型八氢-吡咯并[3;4-c]-吡咯衍生物及其类似物

说明书

本发明提供具有通式(I)的新化合物、包括所述化合物的组合物和使用所述化合物的方法，其中R1、Y、A、W、R2、m、n、p和q如本文所述。

本发明涉及可用于哺乳动物中的治疗或预防的有机化合物，并且特别涉及自分泌运动因子(autotaxin)(ATX)抑制剂，其是溶血磷脂酸(LPA)生产的抑制剂，并且因此是LPA水平和相关信号传导的调节剂，用于肾脏病症、肝脏病症、炎症、神经系统病症、呼吸系统病症、血管和心血管病症、纤维变性疾病、癌症、眼病症、代谢病症、胆汁淤积性(cholestatic)及其他形式的慢性瘙痒症(pruritus)以及急性和慢性器官移植排斥反应的治疗或预防。

本发明提供新型的式(I)化合物

其中

R1是取代的环烷基、取代的环烷基烷基、取代的苯基、取代的苯基烷基、取代的苯氧基烷基、取代的苯基环烷基、取代的苯基烯基、取代的苯基炔基、取代的萘基、取代的萘基烷基、取代的萘氧基烷基、取代的萘基烯基、取代的吡啶基、取代的吡啶基烷基、取代的吡啶基烯基、取代的吡啶基炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基烷基、取代的噻吩基烯基、取代的噻吩基炔基、取代的吲哚基、取代的喹啉基、取代的异喹啉基、取代的2,3-二氢-1H-异吲哚-2-基、取代的1H-吲哚-2-基或取代的苯并呋喃-2-基，其中取代的环烷基、取代的环烷基烷基、取代的苯基、取代的苯基烷基、取代的苯氧基烷基、取代的苯基环烷基、取代的苯基烯基、取代的苯基炔基、取代的萘基、取代的萘基烷基、取代的萘氧基烷基、取代的萘基烯基、取代的吡啶基、取代的吡啶基烷基、取代的吡啶基烯基、取代的吡啶基炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基烷基、取代的噻吩基烯基、取代的噻吩基炔基、取代的吲哚基、取代的喹啉基、取代的异喹啉基、取代的2,3-二氢-1H-异吲哚-2-基、取代的1H-吲哚-2-基和取代的苯并呋喃-2-基被R7、R8和R9取代；

R2是取代的苯基、取代的吡啶基、取代的吡咯基、氧代二氢吡啶基或取代的噻吩基，其中取代的苯基、取代的吡啶基、取代的吡咯基和取代的噻吩基被R10、R11和R12取代；

Y是-OC(O)-、-NR5C(O)-、-C(O)-、-S(O)2-、或

A是-N-或CH-；