[发明专利]用于制造癌症组合物的方法

权利要求书

1.一种用于制造式1的化合物的方法：

所述方法包括：

(a)使式2的化合物

发生反应以产生式3的化合物

和(b)使所述式3的化合物发生反应以获得式5的化合物

和(c)将所述式5的化合物溶解并与三氟乙酸(TFA)混合以获得式6的化合物

和(d)使所述式6的化合物与式7的化合物

在二甲基甲酰胺(DMF)、羟基苯并三唑水合物(HOBt)和12-ADT-TFA的混合物中发生反 应，和(e)添加二异丙基乙胺(DIPEA)和(3-二甲基氨基丙基)乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC- HCl)以产生式8的化合物

和(e)使所述式8的化合物发生反应以产生式9的化合物

和(f)纯化所述式9的化合物以产生所述式1的化合物。

2.如权利要求1所述的方法，其中使用在乙醇中的乙醇钠进行步骤(a)。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中使用4-二甲基氨基吡啶(4-DMAP)、所述式4的化合 物、二氯甲烷和二异丙基碳二亚胺(DIC)进行步骤(b)。

4.如权利要求1、2或3所述的方法，其中使用二氯甲烷(CH₂Cl₂)进行步骤(c)中的所述溶 解。

5.如权利要求1、2、3或4所述的方法，其中使用二氯甲烷、三乙基硅烷(Et₃SiH)和三氟乙 酸进行步骤(e)。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中使用C18反相色谱法进行步骤(f)。

7.如权利要求6所述的方法，其中步骤(f)还包括使用浓缩柱。

8.一种制造式4的化合物的方法，包括以下方案

9.一种使用权利要求8所述的方法制造具有式Boc-(CH₂)_n-NH₂的化合物的方法，其中n 是大于2的整数，其中用于这样的方法的起始物料是具有式(CH₂)_n-NH₂的化合物，其中n是大 于2的整数。

10.一种化合物，具有式1、式2、式3、式4、式5、式6、式7、式8、式9、式10、式11或式12的式 中的任一种。

11.一种化合物，具有权利要求8或9中示出的化合物中的任一种的式。

12.一种化合物，具有式Boc-(CH₂)_n-NH₂，其中n是大于2的整数。

13.一种化合物，通过权利要求1或9所述的方法产生。

14.一种用于制造式6的化合物的方法：

所述方法包括：

(a)使式2的化合物

发生反应以产生式3的化合物

和(b)使所述式3的化合物发生反应以获得式5的化合物

和(c)将所述式5的化合物溶解并与三氟乙酸(TFA)混合以获得所述式6的化合物。

15.如权利要求14所述的方法，其中使用在乙醇中的乙醇钠进行步骤(a)。

16.如权利要求14或15所述的方法，其中使用4-二甲基氨基吡啶(4-DMAP)、式4的化合 物、二氯甲烷和二异丙基碳二亚胺(DIC)进行步骤(b)。

17.如权利要求14、15或16所述的方法，其中使用二氯甲烷(CH₂Cl₂)进行步骤(c)中的所 述溶解。

18.一种化合物，通过权利要求14所述的方法产生。