[发明专利]通过直接MALDI/MS检测干液斑中化合物的方法

权利要求书

1.一种检测存在于液体中的至少一种化合物的方法，所述方法包括以下步骤：

步骤a，在载体上提供至少一个干液斑；

步骤b，固定所述载体上的所述干液斑的至少一部分到导电表面上；

步骤c，提供紫外光吸收化合物的水溶液或有机溶液；

步骤d，将所述紫外光吸收化合物沉积到固定在所述导电表面上所述载体上干液斑的至少一部分上；

步骤e，使载体上所述干液斑的至少一个区域经受基质辅助激光解吸电离过程来产生离子；

步骤f，用质谱仪分析仪获取所述离子的全扫描模式质谱，和

步骤g，通过分析所述全扫描模式质谱确定至少一种化合物的存在。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤b包括：

·转移来自于干液斑的至少一种化合物到膜上，

·固定所述膜的至少一部分到导电表面上。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述在载体上提供干液斑的步骤包括以下几步：

·提供生物液体样本，

·沉积所述液体样本的至少一个液滴到至少一个载体上，从而在载体上至少形成一个干液斑。

4.根据上述权利要求1或2所述的方法，其中，步骤g是这样执行的：通过对应于存在于干液斑区域中至少一种化合物的至少一个计算出的质量电荷比(m/z)，选择至少一个精确质量电荷比(m/z)。

5.根据上述权利要求1或2所述的方法，其中，获取所述离子的全扫描模式质谱的步骤是这样执行的：采用傅里叶变换离子回旋共振质谱仪、飞行时间质谱仪、四级杆离子阱飞行时间质谱仪、四极杆轨道阱质谱仪、线性离子阱轨道阱质谱仪来进行。

6.根据上述权利要求1或2所述的方法，其中，待检测的化合物是计算出的质量电荷比低于或等于1500m/z的化合物。

7.根据上述权利要求1或2所述的方法，其中，将校准化合物沉积在导体表面，并且溶解的所述紫外光吸收化合物在所述步骤e之前沉积在所述校准混合物的至少一部分上。

8.根据权利要求7所述的方法，其包括：

步骤h，使所述校准混合物的至少一个区域经受基质辅助激光解吸电离来产生校准离子，

步骤i，用质谱分析仪获取所述校准离子的全扫描质谱，

步骤j，利用所述校准离子的质谱来校准所述质谱仪的m/z刻度，

其中步骤i和步骤j可在步骤e之前或之后进行。

9.根据上述权利要求1或2所述的方法，其中，所述紫外光吸收化合物是在一个化合物集合内选择，该化合物集合包括：α-氰基-4-羟基肉桂酸(CHCA)；二羟基苯甲酸(DHB)的异构体；反式-3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸(SA)；烟酸；吡啶酸(PA)；反式-3-甲氧基-4-羟基肉桂酸(阿魏酸)；2,4,6-三羟基苯乙酮(THAP)；2,6-二羟基苯乙酮(DHA)；3-羟基吡啶甲酸(HPA)；3氨基喹啉；反式-3-吲哚丙烯酸(IAA)；地蒽酚(DIT)；1,8,9-三羟基蒽；2-(4-羟基苯基偶氮)-苯甲酸(HABA)；6-氮杂-2-硫代胸腺嘧啶(ATT)；3-氨基-4-甲基-5-硝基吡啶(AMNP)；5-氨基-1-萘酚(5,1-ANL)；5-羟基-1-萘酚(5,1-HNL)；或以上化合物的混合物。

10.根据上述权利要求1或2所述的方法，其中，步骤c的溶液进一步包括酸，该酸选自如下的集合，该集合包括：体积分数最优为0.05-1％的甲酸，三氟乙酸或磷酸，浓度范围最优为0.01–0.2mol/L的醋酸或盐酸。

11.根据上述权利要求1或2所述的方法，所述方法包括：

步骤k，获取存在于干液斑内在至少2个区域离子的完整扫描模式质谱，相对于第二区域，第一区域更靠近所述干液斑的中心，

步骤l，对应于在所述干液斑区域内待检测的至少一种化合物计算出的质量电荷比，选择精确质量电荷比(m/z)，

步骤m，确定所述干液斑内的所述至少一种化合物的空间分布。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，提供至少两个干液斑所述步骤k是在所提供的每个不同干液斑的至少两个区域上实现的，所述方法还包括步骤：

步骤n，在所提供的不同干液斑之间比较待检测的至少一种化合物的空间分布。