[发明专利]多孔载体颗粒和微粒化药物的可吸入团聚物

权利要求书

1.一种用于肺部通过干粉吸入器递送的药物组合物，所述组合物包含干粉，所述干粉包含数个MMD为1-10微米的小的多孔载体颗粒以及MMD小于4微米的多个活性剂颗粒，所述多个活性剂颗粒选自茚达特罗颗粒或其药学上可接受盐，格隆铵颗粒或其药学上可接受盐，和莫米松颗粒或其药学上可接受盐，且其中所述小的多孔载体颗粒和活性剂颗粒形成可吸入团聚物的有序混合物。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述多个活性剂颗粒包括选自茚达特罗颗粒或其药学上可接受盐，格隆铵颗粒或其药学上可接受盐，和莫米松颗粒或其药学上可接受盐的2种不同活性剂。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述多个活性剂颗粒包括以下所有3种活性剂：

i)茚达特罗颗粒或其药学上可接受盐；

ii)格隆铵颗粒或其药学上可接受盐；和

iii)莫米松颗粒或其药学上可接受盐。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述干粉的特征是0.03-0.5g/cm³的振实密度，所述小的多孔载体颗粒包括1-5微米的MMD，所述活性剂颗粒包括小于3微米的MMD。

5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述干粉的特征是细颗粒部分(FPF)，表示为名义剂量<3.3μm的百分比(FPF<3.3μm)大于40％。

6.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述干粉的特征是细颗粒部分(FPF)，表示为名义剂量小于4.7μm的百分比(即FPF<4.7μm)大于50％。

7.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述干粉的特征是肺沉积为至少40％的名义剂量。

8.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述干粉的特征是从被动干粉吸入器递送，基本独立于最大吸气流率。

9.如权利要求1-8中任一项所述的药物组合物，其特征在于：数个小的多孔载体颗粒的几何直径为2-3微米，其基本由二硬脂酰磷脂酰胆碱和氯化钙组成；至少50％活性剂颗粒的几何直径小于3微米；且干粉的特征是0.03-0.5g/cm³的振实密度，1-5微米的总气体动力学中位数直径(MMAD)，至少50％的FPF<4.7μm中的一个或多个。

10.如权利要求2所述的药物组合物，其中：

MMD为1-5微米的多孔载体颗粒；

包含格隆铵或其药学上可接受盐的活性剂颗粒中至少50％具有0.01–3微米的几何直径；

包含茚达特罗或其药学上可接受盐的活性剂颗粒中至少50％具有0.01–3微米的几何直径；

包含莫米松或其药学上可接受盐的活性剂颗粒中至少50％具有0.01–3微米的几何直径；

这些活性剂颗粒各附于载体颗粒形成可吸入团聚粒子的有序混合物，且其中所述组合物的特征是0.03-0.5g/cm³的振实密度和至少50％的FPF<4.7μm。

11.如权利要求10所述的药物组合物，其中

(i)小的多孔载体颗粒占91-99％的量，其包括2:1摩尔比的DSPC:CaCl₂；和

(ii)包含乙酸茚达特罗的活性剂颗粒占0.5-3％w/w；

(iii)包含糠酸莫米松的活性剂颗粒占0.5-3％w/w；和

(iv)包含格隆溴铵的活性剂颗粒占0.5-3％w/w。

12.一种吸入单位剂型，所述剂型包括容器；和

所述容器内包含的权利要求10或11所述的药物组合物。