[发明专利]调控调节性T细胞功能的方法和组合物

权利要求书

1.一种药物组合物，包含药学有效量的化合物和药学上可接受的赋形剂，所述化合物选自化合物号为1，2，3，4，5，6，7，13，22，23，24或25。

2.权利要求1的药物组合物，进一步包含抗原。

3.权利要求1的药物组合物，进一步包含佐剂。

4.权利要求1的药物组合物，其中所述抗原为肽抗原，蛋白抗原，多核苷酸抗原，或多糖抗原。

5.在有需要的哺乳动物中抑制调节性T(Treg)细胞介导的免疫抑制或增强免疫应答的方法，所述方法包括给予哺乳动物药学有效量的、包含能激活MyD88-IRAK4信号通路的人Toll样受体(TLR)8配体的药物组合物。

6.权利要求5的方法，其中所述配体选自ssRNA40，ssRNA33，CpG，Poly-G10，瑞喹莫德，洛索立宾，鞭毛蛋白，LPS，Pam3CSK4。

7.权利要求5的方法，其中所述配体选自化合物号为1，2，3，4，5，6，7，13，22，23，24或25。

8.权利要求5的方法，其中所述哺乳动物为人。

9.根据权利要求5的方法，其中所述哺乳动物患有癌症或具有患癌症的风险，并且进一步给予所述哺乳动物致免疫量的、含有癌症特异性抗原的癌症疫苗。

10.根据权利要求9的方法，进一步给予哺乳动物佐剂。

11.根据权利要求10的方法，其中所述的癌症佐剂与抗原一起给予或偶联到抗原上。

12.权利要求11的方法，进一步包含给予有效量的化疗药物。

13.权利要求12的方法，进一步包含给予有效量的化疗药物。

14.根据权利要求5的方法，其中所述哺乳动物感染了传染病或处于患传染病风险。

15.筛选对Treg细胞的宿主免疫反应抑制性活性的抑制剂的方法，包括1)提供候选化合物，2)提供CD4⁺Treg细胞，3)在候选化合物存在或不存在的条件下，将初始型CD4⁺T细胞与CD4⁺Treg细胞共培养，4)在候选化合物存在或不存在的条件下，检测初始型CD4⁺T细胞的生长速率，以及5)比较在候选化合物存在与否的条件下CD4⁺T细胞的生长速率，其中化合物存在的条件下CD4⁺T细胞的生长速率比化合物不存在时更高，说明此化合物可以逆转CD4⁺Treg细胞的免疫抑制，并选择作为所述抑制剂。

16.根据权利要求15的方法，其中所述CD4⁺Treg细胞表达CD25，GITR和FoxP3；分泌IL-10，并能够抑制宿主免疫应答。

17.根据权利要求15的方法，其中所述CD4⁺Treg细胞具有抗原特异性。

18.根据权利要求17的方法，其中所述CD4⁺T细胞进一步与抗原提呈细胞(APCs)共培养。

19.根据权利要求18的方法，其中所述APCs是用于呈递抗原。

20.根据权利要求19的方法，其中所述APCs是树突状细胞。

21.根据权利要求15的方法，其中所述生长速率由[³H]-胸苷掺入CD4⁺T细胞的速率决定。