[发明专利]作为抗癌药物的GEM-二氟化C-糖苷化合物

权利要求书

1.一种式I所示化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物：

其中：

R是氢原子或选自以下的基团：直链或支链烷基、苄基、乙酰基或苯甲酰基，

R¹和R²相同或不同，它们是氢原子或选自以下的羟基保护基团：直链或支链烷基、苄基、苯甲酰基、乙酰基或新戊酰基，或CR’R”型的缩醛基团，其中R’和R”相同或不同，它们是氢原子或选自以下的基团：直链或支链烷基、芳基或烷基-芳基，

R³是氢原子或选自以下的基团：直链或支链烷基、苄基、苯甲酰基、乙酰基或新戊酰基，

R⁴代表OR”’、NGR’GR”、N₃或邻苯二甲酰亚胺，其中R”’是氢原子或选自以下的羟基保护基团：直链或支链烷基、苄基、苯甲酰基、乙酰基或新戊酰基，GR’和GR”相同或不同，它们是氢原子或选自以下的基团：直链或支链烷基、苄基、苯甲酰基、乙酰基、烷氧基羰基、烯丙基氧基羰基或苄氧基羰基，

R⁵是氢原子或选自以下的基团：直链或支链烷基、乙酰基、苄基、PO₃H或PO₃Na基团。

2.一种式II所示化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物：

式中：

R⁴、R⁵如权利要求1中定义，

R⁶是氢原子或选自以下的基团：烷基、芳基、烷基-芳基、杂芳基或烷基-杂芳基。

3.一种式III所示化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物：

式中：

R⁵是氢原子或选自以下的基团：烷基、-PO₃H或-PO₃Na。

4.如权利要求3所述的化合物，其特征在于，所述化合物是：

(5R,5aR,8aS,9S)-9-((2,2-二氟-2-((2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)乙基)氨基)-5-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)-5,5a,8a,9-四氢呋喃并[3’,4’:6,7]萘并[2,3-d][1,3]二氧杂环戊二烯-6(8H)-酮。

5.如权利要求3所述的化合物，其特征在于，所述化合物是：

(5R,5aR,8aS,9S)-9-((2,2-二氟-2-((2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)乙基)氨基)-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5,5a,8a,9-四氢呋喃并[3’,4’:6,7]萘并[2,3-d][1,3]二氧杂环戊二烯-6(8H)-酮。

6.一种制备权利要求1-5中任一项所述化合物的方法，包括在式IV所示化合物与式V所示化合物或式VI所示化合物之间的偶联步骤：

其中R⁵如式I到III中定义，

其中

R¹、R²、R³、R⁴如权利要求1中式I的定义，

R是C₁-C₁₂烷基，和

其中式IV所示化合物可以通过以下方式获得：鬼臼毒素或脱甲基鬼臼毒素的差向异构化，然后用叠氮基取代4位的醇官能团，随后还原成胺基。

7.式(VII)或(VIII)所示化合物：

其中R是选自下组的基团：甲基、乙基、丁基或异丙基。

8.权利要求1-5中任一项所述的至少一种化合物在制备癌症治疗药物中的应用。

9.权利要求1-5中任一项所述的至少一种化合物在治疗癌症中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述应用与放疗联用。

11.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述应用可与一种或多种其它抗癌症药剂联用。