[发明专利]使用抗IL23抗体治疗克罗恩氏病的方法

说明书

发明领域

本发明涉及用于治疗克罗恩氏病(Crohn’sdisease)的产品和方法。所述产品涉及抑制天然人IL-23而不损害IL-12的抗体。

发明背景

克罗恩氏病(CD)是最通常地影响回肠末端和结肠的非特异性慢性透壁炎性疾病，并且可以发生在胃肠道的任何部分。尽管任何年龄的人都可能受到影响，但克罗恩氏病最通常地发生在15岁与35岁之间的年龄。患有克罗恩氏病的患者具有对肠粘膜造成直接损害或间接损害的失控性炎症。该炎症可起因于由于受损的肠道屏障功能所致的炎性刺激物的持续性，或起因于失调的炎性反应(Sandborn等，Gastroenterology，2008；135：1130-1141；Rutgeerts，P.ScandJGastroenterol增刊2003(237)：30-33；Rutgeerts等，AlimentPharmacolTher.2003；17(12)：1435-1450)。

IL-23是异二聚体细胞因子并且是促炎性细胞因子的强效诱导物。IL-23与异二聚体细胞因子白介素12(IL-12)有关，两者共用共同的p40亚基。在IL-23中，独特的p19亚基共价结合p40亚基。在IL-12中，独特的亚基为p35(Oppmann等，Immunity，2000，13：713-715)。IL-23由抗原呈递细胞(如树突细胞和巨噬细胞)响应活化刺激物如CD40接合、Toll样受体激动剂和病原体而表达。IL-23结合异二聚体受体，所述受体包含IL-12Rβ1亚基(其被IL-12受体共用)和独特的受体亚基IL-23R。

在患有克罗恩氏病和溃疡性结肠炎的患者中的研究已证实IL-23在患病组织中上调，而IL-12未上调(Schmidt等，InflammBowelDis.2005；11(1)：16-23)。在克罗恩氏病和牛皮癣患者中的全基因相关联研究显示独特的IL-23受体组分IL-23R与疾病之间的显著关联(Cargill等，AmJofHumanGen.2007；80(2)：273-290；Duerr等，Science.2006；314(5804)：1461-1463)。此外，IL-23R的等位基因变体已显示与溃疡性结肠炎(Cargill等，AmJofHumanGen.2007；80(2)：273-290)、类风湿性关节炎(Farago等，AnnoftheRheumDis.2008；67(2)：248-250)、强直性脊柱炎(Burton等，NatureGen.2007；39(11)：1329-1337)和多发性硬化(Illes等，NeuroLetters.2008；431(1)：36-38)的频率的显著相关性。