[发明专利]苯并呋喃酮与吲哚或氮杂吲哚偶合物及其制备与应用

说明书

本申请公开了一种氧代靛玉红或异靛蓝衍生物、以及氧代氮杂靛玉红的衍生物，以及其光学异构体、外消旋体、顺反异构体和药学上可接受的盐，其可以用于制备预防或治疗如糖代谢紊乱、炎性和自身免疫性疾病、神经退化性疾病、精神性疾病、组织增生性疾病或肿瘤等疾病的药物。

技术领域

本发明涉及设计具有全新结构的1’-氧代(氮杂)靛玉红，1’-氧代(氮杂)异靛蓝衍生物。这类分子是由一个吲哚或氮杂吲哚分子与另一个苯并呋喃酮分子偶联而成(具体结构见通式I，II)，形成大π共轭杂环体系化合物。本发明还涉及这类苯并呋喃酮与吲哚或氮杂吲哚偶合物的制备和它们在药学上的用途。

背景技术

靛玉红(3，2’-双吲哚)及其异构体：异靛蓝(3，3’-双吲哚)，是从中药青黛(Indigofera tinctoria L)中分离出来的抗肿瘤的有效成分(Han，J.TraditionalChinese medicine and the search for new antineoplasticdrugs.J.Ethnopharmacol.1988；24(1)：1-17.)。

靛玉红，异靛蓝和基于该双吲哚母核而合成的大量的衍生物已经被证明具有广泛的生物活性。改变双吲哚母核而形成的新结构化合物氮杂靛玉红(3，2’-氮杂吲哚-吲哚，或3，2’-氮杂吲哚-氮杂吲哚)，氮杂异靛蓝(3，3’-氮杂吲哚-吲哚，或3，3’-氮杂吲哚-氮杂吲哚)及其衍生物仍具有与靛玉红和异靛蓝类似作用(Kritsanida，M.et al.Synthesis andantiproliferative activity of 7-azaindirubin-3′-oxime，a 7-aza isostere of thenatural indirubin pharmacophore.J.Nat.Prod.2009；72(12)：2199-2202.；Wang，Z.etal.Synthesis and biological evaluation of 7-azaisoindigo derivatives.ArchPharm(Weinheim)2010；343(3)：160-166.；李香，高静，徐晶晶，李文赟，王朝晖，姚其正.新合成的7-氮杂异靛蓝的体内外抗肿瘤作用.中国细胞生物学学报，，2013；35(3)：334-340.)。这些化合物结构上的共同特征是吲哚或氮杂吲哚双分子偶联而形成大π共轭体系。我们相信，这些分子母核空间结构的类似性赋予了它们类似的生物活性。基于这一合理推断，我们设计并合成了具有类似结构特征的一类全新的化合物-吲哚(或氮杂吲哚)与苯并呋喃的偶合物【1’氧代(氮杂)靛玉红，1’氧代-(氮杂)异靛蓝】及其衍生物。实验结果表明，与靛玉红和异靛蓝类似，这类化合物也具有抑制肿瘤细胞生长的作用。