[发明专利]用于扩增干细胞的组合物和方法

权利要求书

1.一种分离的HOX突变蛋白，其中所述HOX突变蛋白与野生型HOX蛋白的区别是在如SEQID NO:2所述的LEXE基序上具有突变，其中所述突变是非保守性替换；且

其中所述HOX突变蛋白与野生型HOX蛋白水平相比表现出至少1倍的蛋白量的增加；且

其中所述HOX突变蛋白是HOXB4突变蛋白，其中所述HOXB4突变蛋白包含选自以下组成的组：带有Leu175Asp突变的HOXB4蛋白、带有Leu175Asp和Glu176Lys双突变的HOXB4蛋白，和带有Leu175Asp、Glu176Lys和Glu178Lys三突变的HOXB4蛋白，或

其中所述HOX突变蛋白是HOXA9突变蛋白，其中所述HOXA9突变蛋白包含选自以下组成的组：带有Leu219Asp突变的HOXA9蛋白，带有Leu219Asp和Glu220Lys双突变的HOXA9蛋白，和带有Leu219Asp、Glu220Lys和Glu222Lys三突变的HOXA9蛋白。

2.根据权利要求1所述的分离的蛋白，其中所述HOXB4突变蛋白是SEQ ID NO:4中所述的氨基酸序列。

3.根据权利要求1所述的分离的蛋白，其中所述HOXA9突变蛋白是SEQ ID NO:7中所述的氨基酸序列。

4.一种扩增培养的干细胞群的方法，所述方法包括向所述培养的干细胞群提供能扩增所述干细胞群的有效量的根据前述权利要求任一项中所述的HOX突变蛋白。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述干细胞群是成体干细胞群。

6.根据权利要求4所述的方法，其中所述干细胞群是造血干细胞群。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述造血干细胞群获自脐带血、外周血、骨髓或脾脏。

8.根据权利要求4所述的方法，其中所述HOX突变蛋白是HOXB4突变蛋白，其中通过向培养基施用以将所述HOXB4突变蛋白提供给所述干细胞群。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述HOXB4突变蛋白附着于能够穿过细胞膜的转运部分，从而将所述HOXB4突变蛋白转运进所述干细胞。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述转运部分是HIV-1的转录反式激活因子(TAT)肽、1型单纯疱疹病毒(HSV)DNA结合蛋白VP22、来自结核分枝杆菌Mce1蛋白的Mtb运载体域或果蝇触角(Antp)同源异型转录因子蛋白的转导域。

11.根据权利要求4所述的方法，其中通过使用载体进行转导以向所述干细胞群提供所述HOX突变蛋白，所述载体包含编码所述HOX突变蛋白的多核苷酸。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述载体是病毒载体。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述病毒载体选自AAV载体和逆转录病毒载体。

14.根据权利要求4所述的方法，所述方法进一步包括在包含FMS样酪氨酸激酶3(FLT-3)、促血小板生成素(TPO)和/或CD117(c-Kit)的培养基中培养所述干细胞群。

15.根据权利要求4所述方法制备的干细胞群在制备用于治疗需要移植干细胞的对象的药物中的用途。

16.根据权利要求15所述的用途，其中所述需要移植干细胞的对象患有血液疾病。

17.根据权利要求15所述的用途，其中所述需要移植干细胞的对象患有白血病、淋巴瘤或贫血。