[发明专利]具有增强的促凋亡特性的基因修饰的传染性麻疹病毒(MV-DELTAC病毒)在癌症治疗中的用途在审
申请号: | 201480017539.6 | 申请日: | 2014-01-20 |
公开(公告)号: | CN107223055A | 公开(公告)日: | 2017-09-29 |
发明(设计)人: | F·坦吉;M·格雷瓜尔;J-F·丰特诺;J-B·吉耶尔姆;C·孔布勒代 | 申请(专利权)人: | 巴斯德研究院;国立科学研究中心;国家健康与医学研究院;南特大学 |
主分类号: | A61K35/768 | 分类号: | A61K35/768;C12N7/00 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司72002 | 代理人: | 王健 |
地址: | 法国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 具有 增强 促凋亡 特性 基因 修饰 传染性 麻疹病毒 mv deltac 病毒 癌症 治疗 中的 | ||
1.一种传染性麻疹病毒,来源于减毒活麻疹病毒株,当给诊断患有侵袭性恶性肿瘤或侵袭性癌症病症的个体施用时,通过活化浆细胞样树突细胞(pDC),用于治疗所述侵袭性恶性肿瘤或侵袭性癌症。
2.权利要求1的传染性麻疹病毒,其是来源于减毒活麻疹病毒株的基因修饰的传染性麻疹病毒,所述基因修饰的传染性麻疹病毒中编码病毒辅助C蛋白的基因已被敲除(MV-deltaC),当给诊断患有侵袭性恶性肿瘤或侵袭性癌症病症的个体施用时,通过活化浆细胞样树突细胞(pDC),用于治疗所述侵袭性恶性肿瘤或侵袭性癌症。
3.权利要求2的基因修饰的传染性MV-deltaC,用于治疗恶性间皮瘤,特别是恶性胸膜间皮瘤。
4.一种来源于减毒活麻疹病毒株的基因修饰的传染性麻疹病毒,所述基因修饰的传染性麻疹病毒中编码病毒辅助C蛋白的基因已被敲除(MV-deltaC),当给诊断患有黑色素瘤或肺腺癌病症的个体施用时,用于治疗黑色素瘤或肺腺癌。
5.权利要求2-4中任一项的基因修饰的传染性MV-deltaC,当给诊断患有恶性肿瘤或癌症病症的个体施用时,用于治疗对未修饰的MV具有抗性的恶性肿瘤或癌细胞。
6.权利要求2-5中任一项的基因修饰的传染性MV-deltaC,其中所述减毒活麻疹病毒株是Schwarz株或Moraten株。
7.权利要求2-6中任一项的基因修饰的传染性MV-deltaC,其中所述MV-deltaC在MV-deltaC感染的恶性肿瘤或癌细胞中显示凋亡活性。
8.权利要求2-7中任一项的基因修饰的传染性MV-deltaC,其中所述MV-deltaC在MV-deltaC感染的恶性肿瘤或癌细胞中诱导胱天蛋白酶-3的活化。
9.权利要求2-8中任一项的基因修饰的传染性MV-deltaC,其中所述MV-deltaC在MV-deltaC感染的恶性肿瘤或癌细胞中诱导Hsp70蛋白暴露于 质膜外层。
10.权利要求2-9中任一项的基因修饰的传染性MV-deltaC,其中所述MV-deltaC诱导钙网蛋白移位到MV-deltaC感染的恶性肿瘤或癌细胞表面。
11.权利要求2-10中任一项的基因修饰的传染性MV-deltaC,其中所述MV-deltaC诱导HMGB-1在MV-deltaC感染的恶性肿瘤或癌细胞的胞外介质中的释放。
12.一种用于制备疫苗性浆细胞样树突细胞(pDC)的方法,所述浆细胞样树突细胞用于在诊断患有恶性肿瘤或癌症病症的个体中治疗所述恶性肿瘤或癌症,所述方法包括下列步骤:
-用来源于减毒活麻疹病毒株的传染性麻疹病毒体外感染先前从所述个体收集的恶性肿瘤或癌细胞,以产生细胞裂解物;
-将pDC与细胞裂解物接触以产生疫苗pDC;
-回收负载的pDC。
13.一种用于制备疫苗性浆细胞样树突细胞(pDC)的方法,所述浆细胞样树突细胞用于在诊断患有恶性肿瘤或癌症病症的个体中治疗所述恶性肿瘤或癌症,所述方法包括下列步骤:
-用来源于减毒活麻疹病毒株的基因修饰的传染性麻疹病毒体外感染先前从所述个体收集的恶性肿瘤或癌细胞,以产生细胞裂解物,所述基因修饰的传染性麻疹病毒中编码病毒辅助C蛋白的基因已被敲除(MV-deltaC);
-将pDC与细胞裂解物接触以产生疫苗pDC;
-回收负载的pDC。
14.权利要求12或13的方法,其中pDC来源于待接受治疗的个体。
15.权利要求12-14中任一项的方法,其中pDC来源于白细胞采集物。
16.权利要求12-15中任一项的方法,其中所述恶性肿瘤或癌症是侵袭性恶性肿瘤或侵袭性癌症。
17.权利要求12-16中任一项的方法,其中所述恶性肿瘤或癌症是恶性间皮瘤、黑色素瘤或肺腺癌。
18.权利要求12-17中任一项的方法,其中所 述减毒活麻疹病毒株是Schwarz株或Moraten株。
19.疫苗pDC,可以通过权利要求12-18中任一项的方法获得。
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