[发明专利]具有增强的促凋亡特性的基因修饰的传染性麻疹病毒(MV-DELTAC病毒)在癌症治疗中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种来源于减毒活麻疹病毒株的基因修饰的传染性麻疹病毒，所述基因修饰的传染性麻疹病毒中编码病毒辅助C蛋白的基因已经被敲除(MV-deltaC)。本发明具体涉及所述基因修饰的传染性MV-deltaC在治疗恶性肿瘤或癌症病症的用途，以及制备用于这类治疗的药剂或组合物的用途。

背景技术

恶性间皮瘤是一种罕见的和高度侵袭性的癌症，对常规的治疗方法具有抗性。恶性胸膜间皮瘤的发展主要与长时间接触石棉纤维和粉尘有关(Kazan-Allen et al,Lung cancer,2005,49S1:S3-S8；Robinson et al,Lancet,2005,366:397-408)。黑色素瘤是在黑素细胞中发展出的一种恶性肿瘤，当未被治疗时，它可以扩展到整个身体。尽管它只代表频率最低的一类皮肤癌，但它造成大部分皮肤癌相关的死亡(Chin,L.et al.,Genes Dev.200620:2149-2182)。肺腺癌在吸烟者和非吸烟者中是最常见的肺癌类型，并且是癌症死亡最常见的原因之一(Travis,W.D.et al,J Thorac Oncol.,2011,6(2),244-285)。

对于数种侵袭性癌症诸如恶性间皮瘤、黑色素瘤和肺腺癌来说，当前没有提供显著治愈可能性的策略。

它们的预后是非常差的，对于所有常规的治疗方式，诸如化疗、放疗和/或外科手术来说它们是相对难治的。因此迫切需要开发新的临床方法。

癌症病毒疗法被广泛认为是用于治疗耐受常规抗癌疗法的癌症的新的替代方法(Boisgerault N et al.,Immunotherapy,2010,march 2(2),185-199)。溶瘤病毒疗法已经在临床前和数个I期临床抗癌治疗中(Lech,PJ and Russell,SJ；Expert Review of Vaccines,2010,9(11):1275-1302；Galanis et al,Cancer Research,2010,70(3):875-882)以及体外研究中(Gauvrit,A et al.,Cancer Research,2008,68(12),4882-4892)显示多重抗肿瘤机制。与细胞转移免疫疗法相比，病毒疫苗具有以下优点：提供同时发生细胞减少的个性化抗癌免疫，无需个性化的制备。此外，病毒疫苗可以被改造以去除免疫抑制性病毒组分并插入增强抗肿瘤细胞毒性和免疫的转基因(A.Gauvrit et al.,Cancer Research,2008,68(12),4882-4892)。

麻疹病毒(MV)是一种非片段化的单链、负链包膜的属于副粘液病毒科(paramyxoviridae)家族麻疹病毒(morbilivirus)属的RNA病毒。MV的非片段化基因组具有反信使(antimessage)极性，这导致基因组RNA在体内或体外既不翻译并且纯化时也不具传染性。这种病毒在1954年被分离(Enders,J.F.and Peebles,T.C,1954,Proc Soc Exp Biol Med,86(2):277-286)，从那时起活的减毒疫苗来源自该病毒以提供疫苗株，特别是来源自Schwarz/Moraten株。