[发明专利]制备2‑((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)‑二十碳‑5,8,11,14,17‑五烯基氧基)丁酸的方法

权利要求书

1.从式(I)的EPA衍生物制备2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-二十碳-5,8,11,14,17-五烯基氧基)丁酸(3)的方法，其包括以下步骤

a)将式(I)的EPA衍生物：

其中-C(＝O)X代表羧酸或羧酸酯，

通过还原剂的还原作用，还原成其对应的醇(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-二十碳-5,8,11,14,17-五烯-1-醇(2)

b)分离来自步骤a)中的醇(2)；

c)将步骤b)中分离的醇(2)与2-溴丁酸反应，形成2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-二十碳-5,8,11,14,17-五烯基氧基)丁酸(3)

d)将2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-二十碳-5,8,11,14,17-五烯基氧基)丁酸(3)从步骤c)中分离；和

e)任选地纯化2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-二十碳-5,8,11,14,17-五烯基氧基)丁酸(3)。

2.权利要求1的方法，其中基团-C(＝O)X为羧酸，且式(I)化合物为二十碳五烯酸(EPA)。

3.权利要求1的方法，其中式(I)中的基团-C(＝O)X为羧酸酯。

4.权利要求3的方法，其中所述酯选自甲酯、乙酯和丙酯。

5.权利要求1的方法，其中所述式(I)的EPA衍生物为EPA乙酯(1)

6.权利要求1的方法，其中所述式(I)的EPA衍生物为小于99％的纯度。

7.权利要求6的方法，其中所述式(I)的EPA衍生物为约98％的纯度。

8.权利要求2的方法，其中所述EPA为小于99％的纯度。

9.权利要求8的方法，其中所述EPA为约98％的纯度。

10.权利要求4的方法，其中所述EPA甲酯、EPA乙酯或EPA丙酯为小于99％的纯度。

11.权利要求10的方法，其中所述EPA甲酯、EPA乙酯或EPA丙酯为约98％的纯度。

12.权利要求5的方法，其中所述EPA乙酯(1)为小于99％的纯度。

13.权利要求12的方法，其中所述EPA乙酯(1)为约97％或约98％的纯度。

14.前述权利要求中任一项的方法，其中所述还原剂选自氢化铝锂(LAH)、DIBAL-H(iBu₂AlH)和乙硼烷(B₂H₆)。

15.权利要求14的方法，其中所述还原剂为氢化铝锂(LAH)。

16.权利要求1-13中任一项的方法，其中步骤a)的反应是在四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、甲苯、1,4-二噁烷、2-甲基四氢呋喃或其混合物的存在下进行的。

17.权利要求16的方法，其中步骤a)的反应是在四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯或其混合物的存在下进行的。

18.权利要求17的方法，其中步骤a)的反应是在四氢呋喃的存在下进行的。

19.权利要求15的方法，其中LAH可以15％LAH在THF:甲苯混合物中的溶液提供，其中THF:甲苯混合物的比例为2.4:1。

20.权利要求1-13中任一项的方法，其中步骤a)的反应是在约23℃的温度进行的。

21.权利要求1-13中任一项的方法，其中步骤a)的反应是在低于23℃的温度进行的。

22.权利要求1-13中任一项的方法，其中步骤a)的反应是在0℃-15℃的温度范围内进行的。

23.权利要求1的方法，其中步骤a)的反应包括在LAH的存在下在四氢呋喃中，在0℃-15℃的温度范围内还原具有约98％纯度的式(I)的EPA衍生物。

24.权利要求1或23中任一项的方法，其中步骤a)的反应包括在LAH的存在下在四氢呋喃中，在0℃-15℃的温度范围内还原具有约97％或约98％纯度的EPA乙酯(1)。