[发明专利]异己糖醇的单醚以及其制造方法在审

专利信息
申请号: 201480020463.2 申请日: 2014-03-05
公开(公告)号: CN105101960A 公开(公告)日: 2015-11-25
发明(设计)人: 肯尼斯·斯滕斯鲁德 申请(专利权)人: 阿彻丹尼尔斯米德兰德公司
主分类号: A61K31/34 分类号: A61K31/34;C07D493/04
代理公司: 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 代理人: 高瑜;郑霞
地址: 美国伊*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 异己 及其 制造 方法
【权利要求书】:

1.一种制造异己糖醇的单醚的方法,该方法包括:将异己糖醇与布朗斯特碱以及烷基物种在一个反应系统中反应,所述异己糖醇和所述布朗斯特碱的共轭酸各自具有酸离解常数pKa,其中在所述异己糖醇立体异构体与所述布朗斯特碱的所述共轭酸的所述pKa值之间的差异的绝对值(ΔpKa=pKa布朗斯特碱-pKa异己糖醇-OH)是至少0。

2.根据权利要求1所述的方法,其中所述ΔpKa是约1至约8。

3.根据权利要求1所述的方法,其中所述布朗斯特碱是一种非亲核的物种。

4.根据权利要求1所述的方法,其中所述布朗斯特碱是以下各项中的至少一种:叔丁醇盐、受阻胺、碳酸盐、氢氧化物、氢化物、烷基锂、烷基镁、烷基铜酸盐、以及金属酰胺。

5.根据权利要求1所述的方法,其中所述烷基物种是一种卤化物或磺酸盐。

6.根据权利要求1所述的方法,其中存在一种极性、非质子溶剂。

7.根据权利要求6所述的方法,其中所述溶剂是一种具有在从约20至约50范围内的介电常数(电容率)的非亲核物种。

8.根据权利要求6所述的方法,其中所述溶剂是以下各项中的至少一种:丙酮、乙腈、N,N-二甲基-甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO)、N,N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺(HMPA)、硝基甲烷。

9.根据权利要求6所述的方法,其中所述溶剂是四氢呋喃(THF)、或1,4二噁烷。

10.根据权利要求1所述的方法,进一步包括当所述布朗斯特碱的所述pKa小于所述异己糖醇的每个羟基部分的pKa时将热能引入至一个反应系统中。

11.根据权利要求1所述的方法,进一步包括:a)当所述布朗斯特碱具有约4-9的pKa时将所述反应系统加热至至少约50℃;或b)当所述布朗斯特碱具有约10-16的pKa时将所述反应系统加热至约环境室温、最高达约50℃。

12.根据权利要求1所述的方法,进一步包括当所述布朗斯特碱具有约17或更大的pKa时将反应系统冷却至约0℃至约-78℃的低温。

13.一种制备异己糖醇单醚的方法,该方法包括:将异己糖醇与布朗斯特碱以及烷基-X物种根据以下反应:

其中:“X”是一个离去基团,“n”是从0至23的整数,并且“CA”是该布朗斯特碱的一种共轭酸。

14.根据权利要求13所述的方法,其中所述X离去基团是以下各项中的至少一种:卤离子、-OMs-OTs以及-OTf

15.根据权利要求13所述的方法,其中所述“n”是从2至20的整数,包含2和20。

16.根据权利要求13所述的方法,其中所述烷基-X物种具有范围为从C2至C25的总长度的脂肪族部分。

17.根据权利要求16所述的方法,其中所述烷基-X物种具有从C2至C18的总碳链的脂肪族部分。

18.根据权利要求13所述的方法,其中所述异己糖醇和所述布朗斯特碱的所述共轭酸各自具有酸离解常数pKa,其中在所述异己糖醇立体异构体与所述布朗斯特碱的所述共轭酸的所述pKa之间的正差(ΔpKa)是约1至约10。

19.一种根据权利要求13从异己糖醇立体异构体与布朗斯特碱以及烷基物种的反应制备的异己糖醇单醚,所述单醚包括:

其中“n”是从0至23的整数。

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