[发明专利]作为LRRK2抑制剂的芳基吡咯并吡啶衍生的化合物有效
申请号: | 201480021665.9 | 申请日: | 2014-04-14 |
公开(公告)号: | CN105263930B | 公开(公告)日: | 2017-06-09 |
发明(设计)人: | S·T·贝德福德;I-J·陈;王一康;D·S·威廉姆森 | 申请(专利权)人: | H.隆德贝克有限公司;维纳利斯(研发)有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61P37/00;A61K31/437;A61P25/00;A61P35/00 |
代理公司: | 隆天知识产权代理有限公司72003 | 代理人: | 张福根,吴小瑛 |
地址: | 丹麦*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 lrrk2 抑制剂 吡咯 吡啶 衍生 化合物 | ||
1.一种化合物,所述化合物选自下组,该组包括
4-(3-甲氧基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈,
4-(3-甲基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈,
4-(3-乙基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈,
4-(噻吩-3-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈,
4-[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈,
4-[1-(吗啉-4-基甲基)吡咯-3-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈,
4-[3-甲基-4-(吗啉-4-基甲基)苯基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈,
4-{4-[(二甲基氨基)甲基]-3-甲基苯基}-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈,
4-[3-乙基-4-(吗啉-4-基甲基)苯基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈,
4-[3-甲氧基-4-(吗啉-4-基甲基)苯基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈,
6-氨基-4-苯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈,
6-氨基-4-(3-甲基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈,
6-[(1-甲基吡唑-3-基)氨基]-4-苯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈,
4-(3-甲基苯基)-6-[(1-甲基吡唑-3-基)氨基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈,
4-[3-甲基-4-(吗啉-4-基甲基)苯基]-6-[(1-甲基吡唑-3-基)氨基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈,
6-[(1-甲基吡唑-4-基)氨基]-4-苯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈,
4-苯基-6-(吡啶-2-基氨基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈,
6-{[1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]氨基}-4-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈
6-[(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-4-(4-甲基吡啶-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈
6-[(1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-4-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈
6-{[1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]氨基}-4-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈
6-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-4-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈,或
6-[(1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-4-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈
或其药学上可接受的盐。
2.一种药物组合物,包括根据权利要求1所述的化合物以及一种或多种药学上可接受的载体或稀释剂。
3.根据权利要求1所述的化合物或根据权利要求2所述的药物组合物在生产用于治疗一种疾病或失调的药物中的用途,该疾病或失调由LRRK2或LRRK2的突变形式的过度表达表征。
4.根据权利要求3所述的用途,其中所述LRRK2的突变形式是G2019S、I2020T、M1646T、G2385R、A419V、N551K、R1398H、K1423K、R1441G、R1441H、R1441C、R1628P、S1647T、Y1699C、I2020T或Y2189C。
5.根据权利要求1所述的化合物或根据权利要求2所述的药物组合物在生产用于治疗一种选自路易体痴呆或帕金森氏病的CNS疾病的药物中的用途。
6.根据权利要求5所述的用途,其中所述帕金森氏病是特发性帕金森氏病、散发性帕金森氏病或在LRRK2中携带G2019S突变的患者中的帕金森氏病。
7.根据权利要求1所述的化合物或根据权利要求2所述的药物组合物在生产用于治疗癌症或一种免疫相关失调的药物中的用途,该癌症或免疫相关失调由LRRK2或LRRK2的突变形式的过度表达来表征。
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