[发明专利]使用SDF-1减轻瘢痕形成

说明书

相关专利申请的交叉引用

本申请要求2013年3月15日提交的美国临时专利申请No.61/793,462的权益，该专利申请全文以引用方式并入本文。

技术领域

本发明涉及促进受试对象的创伤愈合的组合物及方法。

背景技术

哺乳动物组织的创伤(即撕裂伤或开口)会导致创伤面处的组织破坏和微脉管系统凝血。这样的组织修复表现出伤口处细胞有序受控的应答反应。所有软组织创伤，无论其大小如何，均以类似的方式愈合。组织生长和组织修复都是生物系统的生理过程，其中细胞增殖与血管生成会在存在氧梯度的情况下发生。已靠研究详尽阐明了组织修复期间相继出现的组织形态结构变化，在某些情况下还将这些变化量化(Hunt,T.K.,etal.，“Coagulationandmacrophagestimulationofangiogenesisandwoundhealing，”inTheSurgicalWound,pp.1-18,ed.F.Dineen&G.Hildrick-Smith(Lea&Febiger,Philadelphia:1981)(Hunt,T.K.等人，“血管生成和创伤愈合期间的凝血作用和巨噬细胞刺激效应”，《手术创伤》，第1-18页，F.Dineen和G.Hildrick-Smith编辑，费城Lea&Febiger出版社，1981年)。

细胞形态由三个明显不同的区域组成。没有血管的中央创伤区域处于缺氧和酸中毒状态以及高碳酸血，而且乳酸水平较高。与创伤区域相邻的是局部贫血(局部缺血)的梯度区域，该区域由正在分裂的成纤维细胞构成。梯度区域是最重要的区域，后面为合成活性胶原蛋白的区域，该合成区域的特征是有成熟的成纤维细胞和大量新生毛细血管(即新血管化)。尽管新血管生长(血管新生)是创伤组织愈合过程中必不可少的一步，然而天然的血管生成因子通常不能长期支持组织修复的额外生物合成效应。尽管有时需要创伤(即重度烧伤、手术切口、撕裂伤和其他外伤)更快愈合，但迄今为止，使用药剂加速创伤愈合只获得了有限的进展。

发明内容

本发明涉及治疗受试对象的创伤并/或促进创伤愈合的方法和组合物。在此方法中，将SDF-1以能有效促进创伤愈合的用量直接施用于创伤或创伤附近的细胞。所述创伤可包括受试对象身体任意部位的任何损伤。可使用本发明方法治疗的创伤的例子包括：急性病症或创伤，例如高温灼伤、化学灼伤、辐射灼伤、过度暴露于紫外线辐射导致的灼伤(如晒伤)；身体组织损伤，例如分娩生产过程造成的会阴损伤；医疗过程(例如外阴切开术)中持续造成的损伤；外伤性损伤，包括割口、切口、擦伤；意外事故造成的持续性损伤；术后损伤与慢性病症，例如压疮、褥疮、糖尿病和血液循环不良的相关病症，以及所有类型的痤疮。此外，创伤还可包括皮炎，例如脓疱疮、间擦疹、毛囊炎和湿疹；口腔手术创伤；牙周病；外伤性创伤；以及肿瘤相关创伤。

在本发明的一方面中，施用于创伤或创伤附近细胞的SDF-1用量可有效促进或加速创伤闭合和创伤愈合、减轻创伤瘢痕形成和/或创伤周围瘢痕形成、抑制创伤周围或附近的细胞凋亡，并/或促进受伤组织血管再生。SDF-1可施用于创伤附近的细胞，这些细胞因组织损伤和/或外伤而含有上调的SDF-1受体。在本发明的一方面中，SDF-1受体可包括CXCR4和/或CXCR7，并且SDF-1的施用量可有效增强细胞的Atk磷酸化效应。

在本发明的另一方面，SDF-1的施用方式可为在创伤附近的细胞中表达SDF-1和/或向创伤提供包含SDF-1的药物组合物。可用编码SDF-1的载体对创伤附近的细胞进行基因改造，让这些细胞表达SDF-1。可用编码SDF-1的质粒对创伤附近的细胞进行基因改造，让这些细胞表达SDF-1。在一些实施例中，可使用具有SEQIDNO:6序列的DNA质粒在创伤附近的细胞中表达SDF-1。