[发明专利]预防或治疗巴斯综合征的方法和组合物

说明书

相关专利申请的交叉引用

本申请要求2013年3月1日提交的美国临时专利申请61/771,534、2013年3月1日提交的美国临时专利申请61/771,642和2013年6月26日提交的美国临时专利申请61/839,753的优先权，其全部通过引用整体结合到本文中来。

技术领域

本发明技术通常涉及预防或治疗巴斯综合征(BarthSyndrome)、降低与巴斯综合征相关的危险因子和/或降低巴斯综合征的严重性的组合物和方法。具体地讲，本发明技术涉及施用有效量的芳族阳离子肽到有此需要的受试者以使TAZ1的表达水平正规化。

背景技术

提供以下描述以帮助读者的理解。但并不承认所提供的信息或引用的参考文献为现有技术。

巴斯综合征为以扩张型心肌病(DCM)、骨骼肌病、中性粒细胞减少、生长延迟和有机酸尿为特征的磷脂新陈代谢的可遗传病症。巴斯综合征的发病率估计为1/454,000个活产婴儿，其中根据地理位置，估计的发病率范围为1/400,000-1/140,000。巴斯综合征为X-连接的病症，且因此不成比例地影响着男性患者。

巴斯综合征由在TAZ基因中的突变引起(tafazzin；Xq28)，TAZ基因编码TAZ1，TAZ1为在局部化到内部线粒体膜的磷脂-心磷脂的新陈代谢中包括的酰基转移酶。缺损的TAZ1功能引起心磷脂的异常再成型且连累到线粒体结构和呼吸链功能。

发明内容

一方面，本发明技术涉及一种治疗在有此需要的受试者中的巴斯综合征的方法，所述方法包括：向所述受试者施用治疗有效量的肽D-Arg-2'6'-Dmt-Lys-Phe-NH₂或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，与正常对照受试者相比较，所述受试者表现出降低的TAZ1表达水平。在一些实施方案中，每天施用所述肽，持续6周或更久。在一些实施方案中，每天施用所述肽，持续12周或更久。

在一些实施方案中，所述受试者已经被诊断为具有巴斯综合征。在一些实施方案中，所述巴斯综合征包括心肌病、骨骼肌异常、中性粒细胞减少、发育迟缓、弱肌张力、在尿和血液中有机酸的水平增加和频繁细菌传染中的一种或多种。

在一些实施方案中，所述受试者为人类。在一些实施方案中，所述肽经口服、局部、全身、静脉内、皮下、腹膜内或肌肉内施用。

在一些实施方案中，所述方法还包括向所述受试者单独、依次或同时地施用心血管剂。在一些实施方案中，所述心血管剂选自由抗心律不整剂、血管扩张剂、抗心绞痛剂、皮质类固醇、强心苷、利尿剂、镇静剂、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、血管紧张素II拮抗剂、溶栓剂、钙通道阻断剂、血栓烷受体拮抗剂、自由基清除剂、抗血小板药物、β-肾上腺素受体阻断药物、α-受体阻断药物、交感神经抑制剂、洋地黄制剂、强心药(inotrope)和抗高血脂药物构成的组。

在一些实施方案中，所述药学上可接受的盐包括乙酸盐或三氟乙酸盐。

一方面，本公开内容提供一种增加在有此需要的哺乳动物受试者中TAZ1的表达的方法，所述方法包括：向所述受试者施用治疗有效量的肽D-Arg-2'6'-Dmt-Lys-Phe-NH₂或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，在所述受试者中TAZ1的表达是在正常对照受试者中TAZ1的表达水平的约二分之一至五分之一。在一些实施方案中，每天施用所述肽，持续6周或更久。在一些实施方案中，每天施用所述肽，持续12周或更久。

在一些实施方案中，所述受试者已经被诊断为具有巴斯综合征或疑似具有巴斯综合征或处于具有巴斯综合征的危险之中。在一些实施方案中，所述巴斯综合征包括心肌病、骨骼肌异常、中性粒细胞减少、发育迟缓、弱肌张力、在尿和血液中有机酸的水平增加和频繁细菌感染中的一种或多种。

在一些实施方案中，所述受试者为人类。在一些实施方案中，所述肽经口服、局部、全身、静脉内、皮下、腹膜内或肌肉内施用。

在一些实施方案中，所述方法还包括向所述受试者单独、依次或同时地施用心血管剂。在一些实施方案中，所述心血管剂选自由抗心律不整剂、血管扩张剂、抗心绞痛剂、皮质类固醇、强心苷、利尿剂、镇静剂、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、血管紧张素II拮抗剂、溶栓剂、钙通道阻断剂、血栓烷受体拮抗剂、自由基清除剂、抗血小板药物、β-肾上腺素受体阻断药物、α-受体阻断药物、交感神经抑制剂、洋地黄制剂、强心药(inotrope)和抗高血脂药物构成的组。