[发明专利]用于减少递送变化性的具有多种剂量单元的美沙拉嗪药物组合物

权利要求书

1.具有减少的递送变化性的用于将美沙拉嗪递送至结肠的美沙拉嗪药物组合物，所述组合物包含胶囊，该胶囊含有：(i)至少一个第一剂量单元，包含第一美沙拉嗪剂量和第一肠溶衣，和(ii)至少一个第二剂量单元，包含第二美沙拉嗪剂量和第二肠溶衣，其中所述第一肠溶衣在6.4至6.8的pH的水性磷酸盐缓冲液中可溶，并且所述第二肠溶衣在高于第一肠溶衣0.2至1单位的pH的水性磷酸盐缓冲液中可溶，其中第一肠溶衣和第二肠溶衣在水性磷酸盐缓冲液的溶解度是在桨速100rpm下，将该组合物最初暴露于0.1 N盐酸中2小时，接着在桨速100rpm下暴露于pH6.0的磷酸盐缓冲液中1小时之后测定的；并且第一剂量单元的第一肠溶衣以及第二剂量单元的第二肠溶衣在水性磷酸盐缓冲液的pH下是可溶的，使得在使用具有桨速100rpm的桨装置2，在60分钟之后，至少70％的美沙拉嗪已经从所述剂量单元释放；并且其中所述第一剂量单元的组合的数量含有所述组合物中全部美沙拉嗪的约50％重量，并且所述第二剂量单元的组合的数量含有所述组合物中全部美沙拉嗪的约50％重量；其中所述第一肠溶衣为聚(甲基丙烯酸，甲基丙烯酸甲酯)1:2和聚(甲基丙烯酸，甲基丙烯酸甲酯)1:1的混合物，和所述第二肠溶衣选自聚(甲基丙烯酸，甲基丙烯酸甲酯)1:2和聚(甲基丙烯酸，甲基丙烯酸甲酯)1:1；并且其中所述第一肠溶衣的混合重量比为9:1至1:9。

2.权利要求1的美沙拉嗪药物组合物，

其中使用具有桨速100rpm的桨装置2，在水性磷酸盐缓冲液中，在pH约6.6下，经60分钟，所述至少一个第一剂量单元释放美沙拉嗪的量是所述组合物中全部美沙拉嗪的至少30％至50％重量，和

使用具有桨速100rpm的桨装置2，在水性磷酸盐缓冲液中，在pH约7.2下，经60分钟，所述至少一个第二剂量单元释放美沙拉嗪的量是所述组合物中全部美沙拉嗪的至少40％至50％重量。

3.权利要求2的美沙拉嗪药物组合物，其中在pH约6.6下，经60分钟，所述第一剂量单元释放所述组合物的40％至50％重量。

4.权利要求1的美沙拉嗪药物组合物，其中所述第二肠溶衣可溶的pH比所述第一肠溶衣可溶的pH高0.4至0.8。

5.权利要求1的美沙拉嗪药物组合物，其中所述第二肠溶衣可溶的pH比所述第一肠溶衣可溶的pH高0.5至0.6。

6.权利要求2的美沙拉嗪药物组合物，其中所述胶囊含有两个第一剂量单元和两个第二剂量单元。

7.权利要求6的美沙拉嗪药物组合物，其中所述第一剂量单元的肠溶衣与所述第二剂量单元的肠溶衣不同。

8.权利要求1的美沙拉嗪药物组合物，其中所述第一肠溶衣的混合重量比为6:4至4:6。

9.权利要求8的美沙拉嗪药物组合物，其中所述第一肠溶衣的混合重量比为约5:5。