[发明专利]具有基于novolimus和丙交酯的涂层使得novolimus与涂层具有最小键合量的药物递送支架或支撑件

说明书

技术领域

本文公开了药物递送医疗装置。更具体地，提供了用于医疗装置的聚合物涂层，其包含最小量的与涂层中聚合物键合的药物。

背景技术

大多数的药物递送支撑件(stent)和支架(scaffold)包含三个组成部分：(1)支架/支撑件结构、基底或本体，(2)聚合物涂层和(3)通常存在以减少新内膜增生和再狭窄的治疗剂。聚合物涂层的主要目的是将药物固定在支架上并控制其释放速率。生物可再吸收支架包含生物可再吸收支架结构和生物可再吸收涂层。与永久性聚合物涂层相比，还将生物可再吸收涂层放置在金属支撑件上以提供益处。

作为药物/装置组合产品，药物递送支架必须满足进行药物释放速率控制和维持药物纯度的现有标准。这样的标准的一个实例是新药品标准中的Q3B(R2)杂质(Q3B(R2)Impurities in New Drug Products standard，FDA 2006年7月)。当将药物与聚合物混合时，药物可能由于与聚合物本身反应、与环境物质反应或者在包装后进行灭菌(例如最终灭菌)以及其他机制而发生化学改变。产生与涂层聚合物缀合之药物的药物与载体聚合物的反应是存在问题，因为其既降低药物剂量又产生生物学和毒理学特性未知的新物质。显著量的这些物质(其中显著水平可低至1％)必须进行复杂且昂贵的研究来鉴定新物质并且可能需要进行毒理学研究。最终，大量的药物-聚合物物质可导致类似于新药物物质的调控路径的研究，例如美国食品药品管理局(US Food and Drug Administration，FDA)研究性新药物方法(Investigational New Drug process，IND)。这一结果可能是极其昂贵且几乎没有价值的，因为药物降解产物和药物-聚合物加合物的任何治疗价值几乎都没有未经改变之药物的治疗价值高。

发明内容

因此，本文中提供了这样的可植入装置(例如支撑件和生物可吸收支架)，其包含装置本体和在本体上的涂层，其中所述涂层包含聚合物(例如，基于PLA的聚合物)和与该聚合物缀合的大环药物(例如，novolimus)，其中与聚合物缀合之大环药物的量足够低从而不降低装置的药物剂量并且不产生生物学和毒理学特性未知的新物质。

在一个实施方案中，本文中提供了这样的可植入装置(例如支撑件或生物可吸收支架)，其包含装置本体和在装置本体上的涂层，所述涂层包含聚(D，L-丙交酯)(PDLLA)聚合物和与该聚合物缀合的novolimus，其中如通过液相色谱-质谱法(liquid chromatography-mass spectrometry，LC-MS)所测量的，与聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.35％(novolimus重量/聚合物重量)。

在另一个实施方案中，本文中提供了这样的可植入装置(例如支撑件或生物可吸收支架)，其包含装置本体和在装置本体上的涂层，所述涂层包含：聚合物，其中所述聚合物包含丙交酯、丙交酯单元、乳酸或乳酸单元；以及与丙交酯、丙交酯单元、乳酸或乳酸单元缀合的novolimus，其中如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.35％(novolimus重量/聚合物重量)。

在一个实施方案中，本文中提供了这样的生物可吸收支架，其包含支架本体和在支架本体上的涂层，所述涂层包含：聚合物，其中所述聚合物包含基于丙交酯或乳酸的聚合物；以及与基于丙交酯或乳酸的聚合物缀合的novolimus，其中如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.35％(novolimus重量/聚合物重量)。

附图简述

图1示出了一种示例性支架的视图。

发明详述

与本文中所述的药物递送可植入装置一起使用的一种雷帕霉素衍生物是novolimus。在本文中与novolimus组合用作可植入装置(例如支撑件或生物可吸收支架)上之涂层的优选生物可再吸收聚合物包含基于聚(乳酸)(PLA)的聚合物。基于PLA的聚合物可包括均聚物或共聚物。除非另有说明，否则基于PLA的共聚物可包括交替共聚物、周期共聚物、统计共聚物、无规共聚物、嵌段共聚物、接枝共聚物、交联共聚物和/或立构嵌段共聚物。除非另有说明，否则基于PLA的聚合物可包含两种、三种、四种或更多种不同类型的重复单体、低聚物或聚合物单元。