[发明专利]阿片样物质-镇痛和阿片样物质-血药浓度预测用非侵入性方法

说明书

本发明涉及用于预测或监测患者接受疼痛治疗时、例如姑息治疗期间阿片类药物的镇痛和血药浓度的非侵入性方法和设备。本发明的方法包括测量患者的一种以上的、优选两种以上的替代指标。根据本发明，替代指标与接受阿片样物质的受试者的镇痛水平相关，因而提供非侵入性方法来预测和监测治疗期间的镇痛。更多地，识别与受试者中的阿片样物质血药浓度相关的替代指标。因此，本发明提供有价值的临床工具来评价和控制利用阿片样物质的疼痛治疗。公开了所述预测方法、适用于施行本发明方法的设备以及用于医学治疗如疼痛疗法的设备。

技术领域

本发明涉及用于预测或监测患者接受疼痛治疗时、例如姑息治疗(palliativetreatment)期间阿片类药物(opioid drugs)的镇痛和血药浓度的非侵入性方法和设备。本发明的方法包括测量患者的一种以上的、优选两种以上的替代指标(surrogate markers)。根据本发明，替代指标与接受阿片样物质的受试者的镇痛水平相关，因而提供非侵入性方法来预测和监测治疗期间的镇痛。更多地，识别与受试者中的阿片样物质血药浓度相关的替代指标。因此，本发明提供有价值的临床工具来评价、监测和控制利用阿片样物质的疼痛治疗。公开了所述预测方法、适用于施行本发明方法的设备以及用于医学治疗如疼痛疗法的设备。

背景技术

本发明针对供大型哺乳动物、特别是人类的疼痛治疗(镇痛)使用的有价值的工具。诸如吗啡及其衍生物等阿片类镇痛剂(opioid analgesics)为最强效的镇痛药物。阿片类镇痛剂的疼痛缓解活性包括伴有呼吸抑制的对中枢神经系统的抑制效果，有时甚至以致死告终。阿片类镇痛剂对于诸如可能出现在骨退行性疾病和癌症病况等中的重症急性或慢性疼痛的治疗是无价的。它们容易给药且在大多数患者中提供有效的疼痛缓解。由于没有急性器官毒性，吗啡和其它强阿片样物质的剂量可增加至相对高的水平。然而，对于患者中实现最优镇痛的阿片样物质剂量的控制仍然不令人满意。

公知且广泛使用的阿片样物质为瑞芬太尼(remifentanil)，其由Glaxo WellcomeInc.以商品名(瑞芬太尼盐酸盐)作为盐酸盐销售。其为μ-阿片样物质激动剂，适用于作为(1)供住院和门诊手术(out-patient procedure)全身麻醉的诱导和维持期间使用的镇痛剂，(2)术后麻醉监护室或重症监护病房中在麻醉医师的直接监管下作为镇痛剂持续用至术后早期，和(3)作为麻醉性监护的镇痛组分来给药。瑞芬太尼化学命名为3-[4-甲氧羰基-4-[(1-氧丙基)苯氨基]-1-哌啶]丙酸甲酯，盐酸盐，C₂₀H₂₈N₂O₅·HCl，分子量为412.91。由于瑞芬太尼的作用起效快，为了避免不良反应，精准剂量和监控护理是重要的。这并不总适用于由全科医师或由患者自控输注所施行的门诊手术。

例如，术后患者、或患有重症疾病如癌症的慢性患者，通常由于外科手术或疾病的性质而承受大量的疼痛。医师一般开具丸剂或片剂形式的强效镇痛剂或止痛药来缓解大多数患者的这一症状。对于某些情况而言，规定了镇痛剂可由患者通过“患者自控镇痛”(PCA)装置或泵自行给药。典型的PCA装置每当患者根据其感受性需求按压按钮时通过所连接的静脉注射管程式化递送预定量的阿片样物质(根据处方或药品说明书)如吗啡。在PCA装置缓解护理资源压力和赋予优异的疼痛控制的同时，如果镇痛剂给药未经检验或如果患者对镇痛剂过敏，则可易导致患者意外服药过多。进一步可能的PCA为患者自控硬膜外镇痛、患者自控区域镇痛或透皮给药系统(贴剂)。

然而，PCA支持的疼痛疗法的缺点在精神损伤患者、患有严重生理损伤(操作装置成问题)的患者以及年幼及年老患者等情况下发生。