[发明专利]可成像栓塞微球在审
申请号: | 201480024766.1 | 申请日: | 2014-03-14 |
公开(公告)号: | CN105517580A | 公开(公告)日: | 2016-04-20 |
发明(设计)人: | 马修·R·德勒埃;布拉德福·J·伍德;阿耶莱·H·内古西埃;安德鲁·L·刘易斯;Y·唐 | 申请(专利权)人: | 马修·R·德勒埃;布拉德福·J·伍德;阿耶莱·H·内古西埃;安德鲁·L·刘易斯;Y·唐 |
主分类号: | A61K49/04 | 分类号: | A61K49/04 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 刘磊 |
地址: | 美国宾夕*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 成像 栓塞 | ||
1.一种活化的水凝胶珠粒,通过与羰基二咪唑或碳化二亚胺亲核取代反 应活化。
2.根据权利要求1所述的活化的水凝胶珠粒,其中水凝胶包含多羟基聚 合物,如,聚乙烯醇(PVA)或者乙烯基醇的共聚物。
3.根据权利要求1或2所述的活化的水凝胶珠粒,其中,水凝胶具有1,2- 二醇或1,3-二醇结构的聚合物骨架以便能够与丙烯酸类单体发生交联反应。
4.根据权利要求3所述的活化水凝胶珠粒,其中所述丙烯酸类单体是2- 丙烯酰氨-2-甲基丙磺酸(AMPS)。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的活化水凝胶珠粒,其中,预形成的 水凝胶珠粒表面和/或内部的羟基部分通过与N,N'-羰基二咪唑反应被活化。
6.一种通过亲核取代活化水凝胶珠粒的方法,包含以下步骤:(i)将水 凝胶珠粒悬浮于有机溶液中直至其溶胀,(ii)在催化当量的碱和无水条件下, 在悬浮的溶胀珠粒的溶剂中加入N,N'-羰基二咪唑,碳化二亚胺,完成活化。
7.根据权利要求6所述的方法,其进一步包括步骤(iii),将活化的珠 粒过滤并使用有机溶剂进行洗涤以获得纯化的活化珠粒。
8.一种不透射线的水凝胶珠粒,包含权利要求1-5任意一项中的活化水 凝胶珠粒,其与含碘化合物交联,所述的含碘化合物与活化珠粒的咪唑或二 酰亚胺官能团反应。
9.根据权利要求8所述的不透射线的水凝胶珠粒,其中所述的含碘化合 物是含碘的醇,含碘的胺或含碘的羧酸。
10.根据权利要求8或9所述的不透射线的水凝胶珠粒,其中的含碘 化合物是含碘的醇。
11.根据权利要求10所述的不透射线的水凝胶珠粒,其中所述的含碘 的醇是三碘苯甲醇或者三碘苯基醇。
12.根据权利要求10所述的不透射线的水凝胶珠粒,其中所述的含碘 化合物是2,3,5-三碘苯甲醇。
13.一种反应性水凝胶珠粒,包含权利要求1-5任一项所述的活化水 凝胶珠粒以及与珠粒的酰亚胺或咪唑官能团交联的、具有至少2个碳原子脂 肪族碳链的末端双官能团交联剂。
14.根据权利要求13所述的反应性水凝胶珠,其中末端双官能团交联 剂的两个官能团均可以与酰亚胺或咪唑反应。
15.根据权利要求13-14所述的反应性水凝胶珠粒,其中双官能团交 联剂的功能性或者反应活性包含一个或多个胺,羧酸或醇。
16.根据权利要求13-15所述的反应性水凝胶珠粒,其中所述的双官 能团交联剂是二氨基烷烃。
17.根据权利要求16所述的一种反应性水凝胶珠粒,其中的双官能团 交联剂具有通式H2N(CH2)nNH2,其中n是位于2-20之间的自然数。
18.根据权利要求16所述的一种反应性水凝胶珠粒,其中n介于2-10 个碳原子。
19.根据权利要求16所述的一种反应性水凝胶珠粒,其中n介于2-4 个碳原子。
20.一种不透射线的水凝胶珠粒,包含根据权利要求13-19任一项所 述的反应性水凝胶珠粒,通过双官能团交联剂与含碘化合物共价交联。
21.根据权利要求20所述的不透射线的水凝胶珠粒,其中所述的含碘 化合物是含碘的醇,含碘的胺或含碘的羧酸。
22.根据权利要求20或21所述的不透射线的水凝胶珠粒,其中所述 的含碘的化合物是2,3,5-三碘苯甲酸。
23.一种活化的放射不透性水凝胶珠粒,其预形成水凝胶珠粒包含官 能团,与芳族含碘化合物反应的官能团
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