[发明专利]可成像栓塞微球在审

专利信息
申请号: 201480024766.1 申请日: 2014-03-14
公开(公告)号: CN105517580A 公开(公告)日: 2016-04-20
发明(设计)人: 马修·R·德勒埃;布拉德福·J·伍德;阿耶莱·H·内古西埃;安德鲁·L·刘易斯;Y·唐 申请(专利权)人: 马修·R·德勒埃;布拉德福·J·伍德;阿耶莱·H·内古西埃;安德鲁·L·刘易斯;Y·唐
主分类号: A61K49/04 分类号: A61K49/04
代理公司: 北京坤瑞律师事务所 11494 代理人: 刘磊
地址: 美国宾夕*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 成像 栓塞
【权利要求书】:

1.一种活化的水凝胶珠粒,通过与羰基二咪唑或碳化二亚胺亲核取代反 应活化。

2.根据权利要求1所述的活化的水凝胶珠粒,其中水凝胶包含多羟基聚 合物,如,聚乙烯醇(PVA)或者乙烯基醇的共聚物。

3.根据权利要求1或2所述的活化的水凝胶珠粒,其中,水凝胶具有1,2- 二醇或1,3-二醇结构的聚合物骨架以便能够与丙烯酸类单体发生交联反应。

4.根据权利要求3所述的活化水凝胶珠粒,其中所述丙烯酸类单体是2- 丙烯酰氨-2-甲基丙磺酸(AMPS)。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的活化水凝胶珠粒,其中,预形成的 水凝胶珠粒表面和/或内部的羟基部分通过与N,N'-羰基二咪唑反应被活化。

6.一种通过亲核取代活化水凝胶珠粒的方法,包含以下步骤:(i)将水 凝胶珠粒悬浮于有机溶液中直至其溶胀,(ii)在催化当量的碱和无水条件下, 在悬浮的溶胀珠粒的溶剂中加入N,N'-羰基二咪唑,碳化二亚胺,完成活化。

7.根据权利要求6所述的方法,其进一步包括步骤(iii),将活化的珠 粒过滤并使用有机溶剂进行洗涤以获得纯化的活化珠粒。

8.一种不透射线的水凝胶珠粒,包含权利要求1-5任意一项中的活化水 凝胶珠粒,其与含碘化合物交联,所述的含碘化合物与活化珠粒的咪唑或二 酰亚胺官能团反应。

9.根据权利要求8所述的不透射线的水凝胶珠粒,其中所述的含碘化合 物是含碘的醇,含碘的胺或含碘的羧酸。

10.根据权利要求8或9所述的不透射线的水凝胶珠粒,其中的含碘 化合物是含碘的醇。

11.根据权利要求10所述的不透射线的水凝胶珠粒,其中所述的含碘 的醇是三碘苯甲醇或者三碘苯基醇。

12.根据权利要求10所述的不透射线的水凝胶珠粒,其中所述的含碘 化合物是2,3,5-三碘苯甲醇。

13.一种反应性水凝胶珠粒,包含权利要求1-5任一项所述的活化水 凝胶珠粒以及与珠粒的酰亚胺或咪唑官能团交联的、具有至少2个碳原子脂 肪族碳链的末端双官能团交联剂。

14.根据权利要求13所述的反应性水凝胶珠,其中末端双官能团交联 剂的两个官能团均可以与酰亚胺或咪唑反应。

15.根据权利要求13-14所述的反应性水凝胶珠粒,其中双官能团交 联剂的功能性或者反应活性包含一个或多个胺,羧酸或醇。

16.根据权利要求13-15所述的反应性水凝胶珠粒,其中所述的双官 能团交联剂是二氨基烷烃。

17.根据权利要求16所述的一种反应性水凝胶珠粒,其中的双官能团 交联剂具有通式H2N(CH2)nNH2,其中n是位于2-20之间的自然数。

18.根据权利要求16所述的一种反应性水凝胶珠粒,其中n介于2-10 个碳原子。

19.根据权利要求16所述的一种反应性水凝胶珠粒,其中n介于2-4 个碳原子。

20.一种不透射线的水凝胶珠粒,包含根据权利要求13-19任一项所 述的反应性水凝胶珠粒,通过双官能团交联剂与含碘化合物共价交联。

21.根据权利要求20所述的不透射线的水凝胶珠粒,其中所述的含碘 化合物是含碘的醇,含碘的胺或含碘的羧酸。

22.根据权利要求20或21所述的不透射线的水凝胶珠粒,其中所述 的含碘的化合物是2,3,5-三碘苯甲酸。

23.一种活化的放射不透性水凝胶珠粒,其预形成水凝胶珠粒包含官 能团,与芳族含碘化合物反应的官能团

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