[发明专利]填充有治疗剂制剂的中空支架

说明书

发明领域

本发明涉及待填充至支架的结构元件中的药物组合物。

发明背景

以下讨论仅意图作为背景信息以帮助理解本文公开的本发明；本部分中的任何内容不意欲构成本发明的现有技术，也不应被理解为是本发明的现有技术。

直到二十世纪80年代中期，对于动脉粥样硬化(即冠状动脉的狭窄)的可接受的治疗是冠状动脉搭桥手术。虽然这种侵入性操作是有效的并已发展为具有相对高的安全性程度，搭桥手术仍然涉及严重的潜在并发症并在最好的情况下也导致延长的恢复期。

随着1977年经皮冠状动脉腔内血管成形术(percutaneous transluminal coronary angioplasty，PTCA)的出现，情况发生巨大变化。使用最初开发用于心脏探查的导管技术，使可扩张球囊展开以使动脉中的闭塞区域重新开放。该操作是相对非侵入性的，与搭桥手术相比花费的时间非常短并且恢复时间极短。然而，PTCA带来另一个问题：拉伸的动脉壁的弹性回缩，其可能使已经完成的大部分工作变为徒劳；此外，PTCA不能令人满意地解决另一问题：再狭窄，即治疗过的动脉的再堵塞。

接下来的改进是二十世纪80年代中期发展的使用支架以保持PTCA后打开的血管壁。对所有意图和目的而言，这杜绝了弹性回缩，但没有彻底解决再狭窄的问题。也就是说，在引入支架之前，接受PTCA的患者有30％至50％发生再狭窄。支架植入术使其减少至约15至30％，这是显著的改进，但仍比期望值多。

在2003年引入药物洗脱支架(DES)。最初与DES一起使用的药物是细胞生长抑制化合物，该化合物减少导致再狭窄的细胞增殖。其结果是，再狭窄降低至约5％至7％，一个相对可接受的数字。如今，DES是治疗动脉粥样硬化的默认行业标准并且在治疗冠状动脉之外的血管的狭窄方面，例如腘动脉的外周血管成形术方面，迅速地获得青睐。

如今所使用的DES在支架外表面上具有药物-聚合物涂层。药物包含在聚合物基质中，确保药物固定至支架表面并允许随时间而持续递送。DES的一个局限性是器械上的涂层中可以含有的药物的量。另一个潜在缺点是，当支架被植入时，涂层中使用的聚合物可能导致炎性反应。取决于涂层的机械性质，其在侵犯性的递送操作过程(例如治疗钙化病变)中或通过先前部署的支架递送DES期间可能受损。此外，必须小心翼翼地将DES卷曲(crimp)到递送器械如导管的球囊上以防止损坏涂层。

DES的一些可替代物是在支架的结构元件或支撑单元(strut)中具有储库(depot)或通道的支架或是具有一些为中空管的结构元件的支架。治疗剂或包含治疗剂的组合物可以填充中空管或通道或储库的内部。

对于能满足与填充支架或其它医疗器械的中空结构元件的内部相关的独特挑战的药物制剂存在持续需求。

发明概述

在以下编号的段落中描述本发明的各种非限制性实施方式：

本发明的实施方式包括一种医疗器械，其中该医疗器械包括但不限于包括器械主体，该器械主体包括但不限于至少一个结构元件，所述结构元件包括但不限于包括管腔和至少一个进入所述管腔的开口；并且其中组合物位于该管腔中，该组合物包含但不限于包含治疗剂和金属离子稳定剂。

本发明的实施方式包括一种方法，该方法包括但不限于，提供医疗器械，该医疗器械包括但不限于器械主体，该器械主体包括但不限于结构元件；或者提供结构元件，该结构元件待用于形成医疗器械的至少部分医疗器械主体，其中所述结构元件包括但不限于包括管腔和至少一个进入所述管腔的开口；并且用组合物来填充所述结构元件的管腔，该组合物包含但不限于包含治疗剂和金属离子稳定剂。

在一些实施方式中，如在段落[0002]的实施方式中，填充管腔包括但不限于包括：通过执行包括将治疗剂、金属离子稳定剂或治疗剂和金属离子稳定剂这两者在溶剂中溶解、分散或溶解和分散这两者的操作而形成填充组合物；执行包括将所述填充组合物放置于所述管腔中的操作；以及执行包括将所述溶剂去除的操作。

在一些实施方式中，如在段落[0002]的实施方式中，填充管腔包括但不限于包括：将治疗剂或金属离子稳定剂或治疗剂和金属离子稳定剂这两者在溶剂中溶解或分散或溶解和分散这两者；将填充组合物放置于所述管腔中；以及将所述溶剂去除。