[发明专利]可注射的可原位聚合的胶原组合物

说明书

本发明涉及可注射的酸溶性胶原组合物，所述组合物包含中性溶液，该中性溶液为酸溶性胶原、EDTA和优选的多元醇的中性溶液，其中该组合物在生理pH下是可注射的，且酸溶性胶原在暴露于组织后即聚合。本发明适用于软组织填充、促进软组织再生和涂布医学植入物和装置。

相关申请的交叉参考

本申请基于并要求于2013年3月4日提交的美国临时申请61/851,119的优先权权益，其全部并入本文作为参考。

背景技术

1.技术领域

本发明涉及胶原组合物及其使用方法的领域。

2.相关领域的描述

已使用胶原组合物超过30年，用以填充或平滑软组织缺陷(例如皮肤皱纹(wrinkle)和皮肤褶皱(fold))、饱满纹理(furrow)或矫正皮肤轮廓不均和松弛。

用于软组织填充的胶原组合物已经包含由提取自动物皮的可溶性胶原制成的重组胶原原纤维、由可溶的重组人胶原制成的重组胶原原纤维或由人皮肤加工而成的完整胶原原纤维(fibril)或纤维(fiber)。在所有的情况下，该胶原组合物均是由胶原原纤维/纤维或交联的胶原原纤维/纤维构成。

由于软组织主要由胶原基(collagen-based)基质组成，因此用胶原或胶原基组合物来矫正软组织缺陷是有道理的。自1981年以来，在美国已有至少12种FDA批准的胶原产品可用于软组织填充。这些产品通常被称为皮肤填充剂。但是目前，绝大多数胶原基填充剂不再适用于美国市场。它们已被如下替代：提供更长耐久性的组合物，包括透明质酸产品和含有氢氧磷灰石微珠、聚-L-乳酸颗粒和聚甲基甲丙烯酸盐微球的产品。

仍对研制出可用于软组织填充的改进的胶原基组合物抱有兴趣。但是，该组合物必须表现出增加的耐久性。

发明内容

在一些实施方案中，本发明涉及可注射的酸溶性胶原组合物，其包含含有酸溶性胶原、EDTA和多元醇的中性溶液，其中所述组合物在中性pH为可注射的，且所述酸溶性胶原在暴露于含离子的流体后即聚合。

在一些实施方案中，本发明涉及填充软组织的方法，包括将酸溶性胶原组合物注入到软组织缺陷中，所述组合物包含含有酸溶性胶原和EDTA的中性溶液，其中所述组合物在中性pH为可注射的且其中所述酸溶性胶原在暴露于该组织后即聚合。在本发明的一些实施方案中，所注射的组合物产生组织再生。

在一些实施方案中，本发明涉及生物相容性医学植入物，其中所述植入物包含聚合物或金属，以及覆盖该植入物的至少一部分的中性酸溶性胶原组合物涂层，其中将该胶原组合物在该植入物的表面进行固化。

本发明的其他方面以及优点和从属于此的新型特征将在随后的说明书部分中进行阐述，并且经下列测试后，部分将变得对本领域技术人员显而易见，或可从本发明实践中习得。本发明的目的和优点可通过在所附权利要求中具体指出的手段和组合实现和达成。

附图说明

图1a和1b描绘了本发明的一个实施方案的组合物在盐水中的聚合。

图2描绘了在第6个月，大鼠真皮中的本发明一个实施方案的组合物的植入物。

图3描绘了在第6个月，大鼠真皮中的本发明一个实施方案的组合物的植入物。

图4描绘了在第6个月，大鼠真皮中的本发明一个实施方案的组合物的植入物。

图5描绘了本发明一个实施方案的胶原原纤维的TEM显微照片。

优选实施方案的详述