[发明专利]生物样品的稳定化

权利要求书

1.一种用于使含细胞生物样品稳定化的方法，其是通过使所述样品与至少一种羧酸酰胺接触，其中所述羧酸酰胺选自伯羧酸酰胺和仲羧酸酰胺并且其中优选地，包含所述含细胞生物样品和所述至少一种羧酸酰胺的所得组合物包含浓度为至少0.25％的羧酸酰胺。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述稳定化导致胞内RNA的稳定化和/或其中所述含细胞样品中包含的胞外核酸群体被稳定化。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述方法不基于细胞裂解并且其中所述稳定化不涉及使用诱导蛋白质-核酸和/或蛋白质-蛋白质交联的交联剂并且不涉及使用甲醛释放剂。

4.根据权利要求1至3中的一项或多项所述的方法，其中选自伯羧酸酰胺和仲羧酸酰胺的所述羧酸酰胺具有式1

其中R1是氢或烷基，其中R2选自氢和具有以直链或支链方式布置的1-20个原子的碳链长度的烃基，其中R3是氢，并且其中R4是氧。

5.根据权利要求1至4中的一项或多项所述的方法，其中使含细胞样品与至少一种伯羧酸酰胺接触，所述伯羧酸酰胺选自甲酰胺、乙酰胺、丙酰胺和丁酰胺，优选丁酰胺。

6.根据权利要求1至5中的一项或多项所述的方法，其中使含细胞生物样品与至少一种仲羧酸酰胺接触，所述仲羧酸酰胺选自N-烷基甲酰胺、N-烷基乙酰胺和N-烷基丙酰胺，并且优选地选自N-甲基甲酰胺、N-甲基乙酰胺和N-甲基丙酰胺。

7.根据权利要求1至6中的一项或多项、特别是权利要求5或6所述的方法，其中当使含细胞生物样品与选自伯羧酸酰胺和仲羧酸酰胺的至少一种羧酸酰胺接触时获得的混合物包含浓度为至少0.1％、至少0.25％、至少0.5％、至少0.75％、至少1％、至少1.25％、至少1.5％或至少2％的所述羧酸酰胺。

8.根据权利要求1至7中的一项或多项所述的方法，其中含细胞样品是血液样品并且额外地与抗凝血剂接触。

9.根据权利要求1至8中的一项或多项所述的方法，其中含细胞样品中存在的核酸的降解由于所述稳定化而减少。

10.根据权利要求1至9中的一项或多项所述的方法，其中胞内RNA被稳定化。

11.根据权利要求1至10中的一项或多项所述的方法，其中所述样品中所含的细胞中的转录组和/或转录物水平被稳定化。

12.根据权利要求11所述的方法，其中选自c-fos、IL-1β、IL-8和p53的一种或多种标志基因的转录物水平在稳定化后被稳定化至少24小时，优选地至少48小时。

13.根据权利要求1至9中的一项或多项所述的方法，其中所述方法适于使含细胞样品中包含的胞外核酸群体稳定化。

14.根据权利要求13所述的方法，其中从所述样品中所含的细胞释放到所述样品的不含细胞的部分中的基因组DNA减少。

15.根据权利要求1至14中的一项或多项所述的方法，其具有一种或多种以下特征：

a)所述稳定化允许从稳定化的样品中分离细胞；

b)含细胞样品是血液样品并且其中白血球被稳定化；

c)细胞的形态得以保存；

d)有核细胞的形态得以保存；

e)所述样品是血液样品并且所含的淋巴细胞和/或单核细胞被稳定化；

f)细胞表面表位得以保存；和/或

g)细胞表面蛋白得以保存。

16.根据权利要求1至15中的一项或多项所述的方法，其中含细胞样品额外地与细胞凋亡抑制剂接触以稳定化。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述细胞凋亡抑制剂是半胱天冬酶抑制剂，优选泛半胱天冬酶抑制剂。

18.根据权利要求1至17中的一项或多项所述的方法，其中含细胞样品额外地与至少一种聚(氧乙烯)聚合物接触，所述聚(氧乙烯)聚合物优选是聚乙二醇。