[发明专利]用于HLA的修饰的方法和组合物在审
| 申请号： | 201480025999.3 | 申请日： | 2014-03-12 |
| 公开（公告）号： | CN105283539A | 公开（公告）日： | 2016-01-27 |
| 发明（设计）人： | P·D·格雷戈里;L·J·N·库珀;H·托里开 | 申请（专利权）人： | 桑格摩生物科学股份有限公司;得克萨斯州大学系统董事会 |
| 主分类号： | C12N5/00 | 分类号： | C12N5/00;C12N5/02;C12N5/0783 |
| 代理公司： | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人： | 杨昀;陶家蓉 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 hla 修饰 方法 组合 | ||
1.一种分离的天然杀伤(NK)细胞，其包含一种或多种非经典I类人白细胞抗原(HLA)蛋白并且进一步地其中所述细胞内的至少一种经典内源HLA基因被锌指核酸酶灭活。
2.根据权利要求1所述的NK细胞，其中所述非经典I类HLA蛋白选自由以下组成的组：HLA-E、HLA-F、HLA-G及其组合。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的NK细胞，其中所述非经典I类HLA蛋白由内源基因表达。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的NK细胞，其中所述非经典I类HLA蛋白由外源基因表达。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的NK细胞，其中所述锌指核酸酶包含含有如表1的单行中显示的识别螺旋区的锌指蛋白。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的NK细胞，其中所述细胞包含一个或多个另外的基因组修饰。
7.一种细胞，其为权利要求5或权利要求6的细胞的后代。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的细胞的碎片。
9.一种药物组合物，其包含权利要求1至8中任一项的NK细胞。
10.一种减少细胞的天然杀伤(NK)细胞裂解的方法，所述方法包括提供根据权利要求1至9中任一项的细胞，其中所述细胞的NK介导的细胞裂解减少。
11.一种治疗有需要的受试者的HLA相关病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用权利要求1至9中任一项的NK细胞。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述HLA相关病症是移植物抗宿主病(GVHD)。
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