[发明专利]癌症中靶向CD138

权利要求书

1.一种表达载体，所述表达载体编码CD138-特异性嵌合抗原受体(CAR)和与之功能上相关的一种或多种低氧应答调控元件。

2.如权利要求1所述的载体，所述载体还包含编码诱导型自杀基因的序列。

3.一种表达载体，所述表达载体编码CD138-特异性嵌合抗原受体(CAR)并包含：

a)与CD138-特异性CAR功能上相关的一种或多种低氧应答调控元件；和/或

b)诱导型自杀基因。

4.如权利要求1或3所述的载体，其特征在于，所述载体是非病毒载体或病毒载体。

5.如权利要求1或3所述的载体，其特征在于，所述病毒载体是逆转录病毒载体、慢病毒载体、腺病毒载体或腺相关病毒载体。

6.如权利要求1或3所述的载体，其特征在于，CD138-特异性CAR包含IgG1铰链区。

7.如权利要求1或3所述的载体，其特征在于，所述CD138-特异性CAR包含选自下组的胞内信号传导结构域：CD28、OX40、4-1BB、ICOS及其组合。

8.如权利要求1或3所述的载体，其特征在于，所述CD138-特异性CAR包含选自CD3-ζ和CD28的跨膜结构域。

9.如权利要求2或3所述的载体，其特征在于，所述自杀基因选自下组：胱冬酶9、单纯疱疹病毒、胸苷激酶(HSV-tk)、胞嘧啶脱氨酶(CD)和细胞色素P450。

10.如权利要求1或2所述的载体，其特征在于，所述低氧应答调控元件包含VEGF低氧应答调控元件、α1B-肾上腺素能受体低氧应答调控元件、脂肪酸合成酶低氧应答调控元件或其组合。

11.一种包含如权利要求1、2或3所述载体的细胞。

12.如权利要求11所述的细胞，其特征在于，所述细胞还限定为真核细胞。

13.如权利要求11所述的细胞，其特征在于，所述细胞还限定为人细胞。

14.如权利要求11所述的细胞，其特征在于，所述细胞还限定为相对于特定个体是自体同源的、同系的、同种异体的或异种异体的。

15.如权利要求14所述的细胞，其特征在于，所述个体需要癌症治疗。

16.如权利要求14所述的细胞，其特征在于，所述个体需要针对B-系血液恶性肿瘤的治疗。

17.如权利要求14所述的细胞，其特征在于，所述个体需要针对多发性骨髓瘤的治疗。

18.如权利要求11所述的细胞，其特征在于，所述细胞还限定为细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、自然杀伤细胞或自然杀伤T细胞。

19.如权利要求18所述的细胞，其特征在于，所述细胞是病毒特异性的。

20.如权利要求19所述的细胞，其特征在于，所述病毒是EBV、CMV、腺病毒、BK病毒、HHV6、RSV、流感病毒、副流感病毒、博卡病毒、冠状病毒、LCMV、腮腺炎病毒、麻疹病毒、偏肺病毒、细小病毒B、轮状病毒、西尼罗河病毒、JC、HHV7或HIV。

21.如权利要求19所述的细胞，其特征在于，所述细胞包含对除CD138以外的抗原有特异性的至少一种其它CAR。