[发明专利]经修饰多西他赛脂质体制剂

权利要求书

1.一种用于制备紫杉烷脂质体的方法，所述方法包括：

a)形成具有包含磷脂酰胆碱脂和甾醇的脂质双层的第一脂质体，其中所述脂质双层包封包含水溶液的内部隔室；

b)用紫杉烷或其药学上可接受的盐装载所述第一脂质体，以形成经装载脂质体，其中所述紫杉烷是在2′-O-位用杂环基-(C_2-5烷酰基)基团酯化的多西他赛；以及

c)在足以允许将PEG-脂质嵌入所述脂质双层的条件下形成包含经装载脂质体和聚(乙二醇)-磷脂缀合物(PEG-脂质)的混合物；

从而形成所述紫杉烷脂质体。

2.权利要求1所述方法，其中所述紫杉烷脂质体具有0.12至0.25的药物脂质比。

3.权利要求1所述方法，其中所述紫杉烷脂质体具有0.14至0.19的药物脂质比。

4.权利要求1或2所述方法，其中存在于所述紫杉烷脂质体中的甾醇是胆固醇，且其以相对于脂质量的约30％至45重量％的量存在。

5.权利要求1至3任一项所述方法，其中存在于所述紫杉烷脂质体中的甾醇是胆固醇，且其以相对于脂质量的约40％至45重量％的量存在。

6.权利要求1所述方法，其中所述第一脂质体由选自以下的脂质胆固醇组合而形成：DSPC/DSPE/胆固醇，45/10/45；DOPC/胆固醇，55/45；DOPC/胆固醇，65/35；HSPC/胆固醇，55/45；DSPC/胆固醇，55/45；DMPC/胆固醇，55/45；DSPC/胆固醇，65/35；DPPC/胆固醇，55/45；SOPC/胆固醇，55/45；POPC/胆固醇，55/45；HSPC/胆固醇，65/35；且其中所述PEG-脂质的嵌入导致PEG-脂质的量为脂质、胆固醇和PEG-脂质总量的约1.9％至约5.0重量％。

7.权利要求1所述方法，其中所述第一脂质体由选自以下的脂质胆固醇组合而形成：SOPC/胆固醇和POPC/胆固醇，其中胆固醇以约42-48mol％的量存在，且其中所述PEG-脂质的嵌入导致PEG-脂质的量为脂质、胆固醇和PEG-脂质总量的约1.9％至约5.0重量％。

8.权利要求1所述方法，其中所述第一脂质体由选自以下的脂质胆固醇组合而形成：DOPC/胆固醇、HSPC/胆固醇、DSPC/胆固醇和DPPC/胆固醇，其中胆固醇以约30-48mol％的量存在，且其中所述PEG-脂质的嵌入导致PEG-脂质的量为脂质、胆固醇和PEG-脂质总量的约1.9％至约5.0重量％。

9.权利要求1所述方法，其中所述杂环基-(C_2-5烷酰基)基团选自由以下构成的组：5-(4-甲基哌嗪-1-基)-戊酰基、4-(4-甲基哌嗪-1-基)-丁酰基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)-丙酰基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)-乙酰基、5-吗啉代-戊酰基、4-吗啉代-丁酰基、3-吗啉代-丙酰基、2-吗啉代-乙酰基、5-(哌啶-1-基)戊酰基、4-(哌啶-1-基)丁酰基、3-(哌啶-1-基)丙酰基和2-(哌啶-1-基)-乙酰基。

10.权利要求1所述方法，其中所述杂环基-(C_2-5烷酰基)基团为4-(4-甲基哌嗪-1-基)-丁酰基。

11.权利要求1所述方法，其中所述磷脂酰胆碱脂选自由以下构成的组：二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、氢化大豆磷脂酰胆碱(HSPC)及其混合物；且其中所述甾醇是胆固醇。

12.权利要求11所述方法，其中所述脂质双层包含DSPC和胆固醇，且其中所述DSPC:胆固醇比率为约55:45(mol:mol)。

13.权利要求11所述方法，其中所述脂质双层包含DSPC和胆固醇，且其中所述DSPC:胆固醇比率为约70:30(mol:mol)。

14.权利要求1至13任一项所述方法，其中所述第一脂质体的内部隔室包含硫酸铵水溶液。

15.权利要求14所述方法，其中装载所述第一脂质体包括在足以允许在所述第一脂质体的内部隔室中蓄积紫杉烷的条件下形成包含所述第一脂质体和所述紫杉烷或其药学上可接受的盐的水溶液。