[发明专利]用于制备载有一种或多种制药学感兴趣物质的红细胞的方法和由此得到的红细胞

权利要求书

1.一种用于制备载有一种或多种活性成分的红细胞的方法，包括以下步骤：

a)用第一低渗溶液使红细胞溶胀，其中所述第一溶液使红细胞的渗透压达到250-200mOsm/Kg之间；

b)用比所述第一低渗溶液更低渗的第二低渗溶液使步骤a)得到的红细胞进一步溶胀，而没有达到裂解，其中所述第二低渗溶液使红细胞的渗透压达到200和170mOsm/Kg之间；

c)浓缩步骤b)得到的红细胞；

d)将经过浓缩的红细胞与包括一种或多种制药学感兴趣物质的裂解液接触，和随后

e)加入封闭液以获得载有所述一种或多种活性组分的红细胞群。

2.根据权利要求1所述的方法，包括在步骤(a)和(b)之间的额外步骤，其中至少部分所述第一低渗溶液在加入所述第二低渗溶液之前被去除。

3.根据权利要求1或2任一项所述的方法，其中通过血液滤过、血液透析或离心来进行所述浓缩步骤(c)。

4.根据权利要求1或2任一项所述的方法，其中步骤(d)中的所述裂解液使红细胞的渗透压达到150和110mOsm/Kg之间。

5.根据权利要求1或2任一项所述的方法，其中步骤(e)中的所述封闭液为从300到5000mOsm/Kg的高渗溶液。

6.根据权利要求1或2任一项所述的方法，其中所述制药学感兴趣物质选自以下活性组分：寡肽，多肽，蛋白质，选自寡核苷酸和核苷的活性成分；选自激素、免疫抑制剂、抗肿瘤、皮质类固醇、糖皮质激素、抗反转录病毒消炎药、细胞因子、毒素、免疫活性物质的活性组分；诊断用造影剂；选自含金属纳米颗粒、磁性纳米粒子、超顺磁性粒子(SPIO)、复合纳米颗粒-活性分子的颗粒。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述活性成分为6-巯基嘌呤、氟达拉滨磷酸盐、叠氮胸苷磷酸盐、双脱氧胞苷、脱氧腺苷、谷胱甘肽、二膦酸盐、泼尼松龙、泼尼松龙磷酸盐、地塞米松、地塞米松磷酸盐、倍他米松、倍他米松磷酸盐、地夫可特、胸苷磷酸化酶、苯丙氨酸氨裂解酶、吲哚菁绿、超顺磁性粒子。

8.由根据权利要求1-7任一项所述的方法可获得的载有一种或多种制药学感兴趣物质的红细胞，其特征在于，用膜联蛋白V实验测量出的由所述红细胞产生的磷脂酰丝氨酸的比例小于10％，并且每10⁶红细胞所产生的乳酸量大于0.100nmol/h。

9.根据权利要求8所述的红细胞，其中所述一种或多种制药学感兴趣物质选自以下活性组分：寡肽，多肽，蛋白质，选自：寡核苷酸和核苷的活性成分；选自：激素、免疫抑制剂、抗肿瘤、皮质类固醇、糖皮质激素、抗反转录病毒消炎药、细胞因子、毒素、免疫活性物质的活性组分；诊断用造影剂；选自：含金属纳米颗粒、磁性纳米粒子、超顺磁性粒子(SPIO)、复合纳米颗粒-活性分子的颗粒。

10.根据权利要求9所述的红细胞，所述活性成分选自：6-巯基嘌呤、氟达拉滨磷酸盐、叠氮胸苷磷酸盐、双脱氧胞苷、脱氧腺苷、谷胱甘肽、二膦酸盐、泼尼松龙、泼尼松龙磷酸盐、地塞米松、地塞米松磷酸盐、倍他米松、倍他米松磷酸盐、地夫可特、胸苷磷酸化酶、苯丙氨酸氨裂解酶、吲哚菁绿、超顺磁性粒子。

11.一种药物组合物：包括根据权利要求8-10任一项所述的红细胞和一种或多种药学上可接受的赋形剂。

12.根据权利要求8-10中任一项所述的红细胞或根据权利要求11所述的组合物在制备用于治疗性治疗的药物中的应用。

13.根据权利要求12所述的应用，其中所述活性成分选自泼尼松龙、泼尼松龙磷酸盐、地塞米松、地塞米松磷酸盐、倍他米松、倍他米松磷酸盐、地夫可特。