[发明专利]肽组合物

说明书

相关申请

本申请要求2013年3月15日提交的美国临时申请号61/790,469的权益。将上述申 请的全部教导引入本文作为参考。

发明背景

诸如肥胖、代谢综合征、胰岛素抵抗和糖尿病这样的障碍显著地添加到卫生保健 费用中且可以对患病的个体、其家庭和医疗护理提供者的生活质量具有严重影响。这些障 碍的发生率正在增加，接近了流行病比例。因此，对于治疗这些障碍的组合物和方法存在需 求。

发明概述

本发明涉及为黑皮质素-4受体(MC4R)调节剂的多肽化合物和包含它们的药物组 合物。

在一个具体的实施方案中，所述多肽化合物是具有如下结构式(I)的分离的多肽：

或其药学上可接受的盐，

其中：

R¹是H或C1-C6酰基；

R²是-NR³R⁴或-OR⁵，其中R³、R⁴和R⁵各自独立地是H或C1-C6烷基；

A¹是选自Arg、Lys、Orn、His、Nle、Phe、Val、Leu、Trp、Tyr、Ala、Ser、Thr、Gln、Asn、 Asp、Glu或TzAla的氨基酸；或

A¹是选自如下的部分：任选取代的C1-C12烷基、任选取代的C6-C18芳基、任选取代 的C5-C18杂芳基、芳烷基，其中所述芳基部分是任选取代的C6-C18芳基，且所述烷基部分是 任选取代的C1-C12烷基或杂芳烷基，其中所述杂芳基部分是任选取代的C5-C18杂芳基，且 所述烷基部分是任选取代的C1-C12烷基；

A²和A⁸各自独立地是选自Cys、hCys、Pen、Asp、Glu、Lys、Orn、Dbu或Dpr的氨基酸，其 中A²和A⁸配对选择以便能够在其相应的侧链之间形成共价键；

A³不存在或是选自Ala、Tle、Val、Leu、Ile、Cha、Pro、Ser、Thr、Lys、Arg、His、Phe、 Gln、Sar、Gly、Asn、Aib或残基Y的氨基酸，其中Y是选自由如下结构式表示的氨基酸的氨基 酸：

其中：

R¹¹和R¹²各自独立地是H、-CH₃、苯基或苄基；

R²¹、R²²、R²³和R²⁴各自独立地是H、-CH₃、-CF₃、苯基、苄基、F、Cl、Br、I、-OCH₃或-OH；

R³¹、R³²、R³³、R³⁴、R⁴¹、R⁴²和R⁴³各自独立地是H、-CH₃、-CF₃、苯基、苄基、F、Cl、Br、I、- OCH₃或-OH；

A⁴不存在或是选自Atc、Ala、QAIa、Aib、Sar、Ser、Thr、Pro、Hyp、Asn、Gln、任选取代 的His、Trp、Tyr、Lys、Arg、sChp的氨基酸残基，或残基X，其中X是选自由如下结构式表示的 氨基酸的氨基酸：

其中：

R⁵¹和R⁵²各自独立地是H、-CH₃、苯基或苄基；

R⁶¹、R⁶²、R⁶³和R⁶⁴各自独立地是H、-CH₃、-CF₃、苯基、苄基、F、Cl、Br、I、-OCH₃或-OH；